靶向治疗和免疫治疗为Ⅲ期NSCLC带来新希望
2019-07-11 佚名 肿瘤资讯
Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）疾病构成谱异常复杂，治疗策略多种多样，涉及手术、放化疗等多种治疗手段，成为最具治疗争议的肺癌领域之一。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗研究成果的不断更新，给Ⅲ期NSCLC患者的治疗带来了新期许。
Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）疾病构成谱异常复杂，治疗策略多种多样，涉及手术、放化疗等多种治疗手段，成为最具治疗争议的肺癌领域之一。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗研究成果的不断更新，给Ⅲ期NSCLC患者的治疗带来了新期许。【肿瘤资讯】有幸邀请到北京大学人民医院的杨帆教授，就影响Ⅲ期NSCLC治疗策略选择的因素以及免疫治疗最新研究进展等热点话题作一专访。
杨帆副教授、主任医师、博士后，北京大学人民医院胸外科副主任，美国图兰大学癌症中心博士后，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，中国医学教育协会肺部肿瘤专委会委员，中华医学会胸心血管外科分会青委会秘书长，中国临床肿瘤学会青委会委员，中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会青委会副主委，北京市医学奖励基金会肺癌青委会副主委外科组组长，PlosONE 杂志编委，Lung Cancer 杂志外科编委。
Ⅲ期NSCLC的治疗极具挑战和争议
杨帆教授：Ⅲ期NSCLC是肺癌最具争议的治疗领域之一，以ⅢA期为例，既包括T4N0M0，也会涉及各种N2患者。对于单纯N2淋巴结转移患者而言，过去通常会分为单站和多站转移以及普通大小和巨块型，目前又将其分为孤立型和浸润型。在此情况下，使得ⅢA期NSCLC变成一个非常混杂的群体，涉及从肿瘤负荷最小的一侧到肿瘤负荷最大的一侧，或者多站N2融合的情况等。对应的治疗方式包括手术，新辅助治疗后手术治疗，同步放化疗以及同步放化疗后联合免疫治疗。目前又增加了靶向治疗，使得疾病的构成谱异常复杂，治疗的策略、组合方式也非常复杂，ⅢA期NSCLC也因此成为最具争议和挑战的一个治疗领域。
ⅢA期NSCLC治疗策略选择
杨帆教授：ⅢA期NSCLC介于早期可以治愈和无法治愈的晚期肺癌之间，是潜在可治愈的类型，治疗也应该是以治愈为目的，而不是以延长生存为目的。既往研究对ⅢA 期NSCLC的各种不同治疗模式组合进行了比较，诸如手术联合放化疗对比放化疗，手术联合化疗对比放化疗联合手术治疗等。总体来讲，研究结果并未显示出哪一种治疗策略的特殊优越性。手术治疗可以给患者带来更好的总生存期和无病生存期，与此同时也带来了更高的手术相关风险。举例来讲，在某些研究中，手术治疗有比较高的死亡率，这也使得手术治疗的生存优势并没有真正体现出来。真正提高ⅢA 期NSCLC疗效的关键，或许并不是现有策略的优化，而是新技术手段或治疗手段的加入。截至目前为止，最有希望的是靶向治疗和免疫治疗。
靶向、免疫治疗对Ⅲ期NSCLC治疗的影响
杨帆教授：中国专家学者在肺癌围手术期靶向治疗研究领域走在了世界前沿，真正在突变人群回答术前或者术后靶向治疗的研究是由中国学者牵头进行的，包括Ⅲ期RCT：ADJUVANT研究和Ⅱ期RCT：EVAN研究。EMERGING研究（CTONG-1103）近期发表于JCO杂志，旨在评估TKI新辅助治疗临床疗效，研究结果显示，TKI新辅助治疗可以明显延长PFS，最终PFS获益能否转化为OS获益，目前研究数据还不成熟。
PACIFIC研究是一项具有代表性的免疫治疗相关研究，旨在评估同步放化疗之后接受PD-L1抑制剂Durvalumab（简称“I”药）巩固治疗的临床疗效，该项研究是过去30年中，第一次真正显着延长了Ⅲ期不可切除NSCLC患者的总生存期，在今年ASCO会议上，PACIFIC研究也进行了数据更新，患者的3年生存率达到57%，是迄今为止相当惊艳的数据。这对过去认为潜在可治愈的Ⅲ期NSCLC患者，长期生存率的提高显然是一个非常重要的突破。
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#新希望#
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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