Blood：Mavorixafor治疗WHIM综合征的疗效和安全性
2020-09-06 MedSci原创 MedSci原创
疣、低丙球蛋白血症、感染和髓鞘性贫血综合征 (WHIM) 是一种罕见的原发性免疫缺陷，由CXCR4基因的功能获得突变引起。Mavorixafor是一种口服的CXCR4受体的选择性小分子拮抗剂。
中心点：
WHIM患者采用mavorixafor（400 mg，口服，1/日）可增加白细胞总数、中性粒细胞和淋巴细胞计数；
WHIM患者采用mavorixafor持续治疗6个月以上后的年化感染率降低，长的疣的数量也减少。
摘要：
疣、低丙球蛋白血症、感染和髓鞘性贫血综合征 (WHIM) 是一种罕见的原发性免疫缺陷，由CXCR4基因的功能获得突变引起。Mavorixafor是一种口服的CXCR4受体的选择性小分子拮抗剂，可增加骨髓来源的白细胞的动员和运输。
（CXCR4受体的功能获得性突变）
Dale等开展了一项开放标签的、剂量递增的、扩展的2期试验，以评估mavorixafor用于WHIM综合征的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初始活性。共招募了8位基因检测明确的WHIM综合征患者，接受mavorixafor治疗，剂量递增至400 mg（1/日）。5位患者进入扩展队列持续治疗28.6个月。
（Mavorixafor的化学结构）
Mavorixafor耐受良好，无治疗相关重度不良反应。中位随访16.5个月时，研究人员观察到了绝对中性粒细胞计数（ANC）和绝对淋巴细胞计数（ALC）发生剂量依赖性的增加。用药剂量达到300 mg/日后，ANC可维持在500 个/μL以上，中位持续12.6个小时，而ALC可维持在1000 个/μL以上，长达16.9个小时。
对扩展队列进行的持续随访发现，采用有效剂量的患者，其年感染率从试验前12个月的4.63起事件下降到了2.27起。此外，观察到皮肤疣的数量平均减少了75%。
（Mavorixafor治疗18个月后皮肤疣明显减少）
总而言之，该试验表明，mavorixafor（ 400 mg，1/日）可动员WHIM综合征成年患者的中性粒细胞和淋巴细胞，长期治疗可为这类患者提供初步的临床疗效。
原始出处：
David C Dale,et al. Results of a Phase 2 Trial of an Oral CXCR4 Antagonist Mavorixafor for Treatment of WHIM Syndrome. Blood. August 31,2020.
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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