Cell子刊：皮肤不好？可能是你的肠道在作怪！

导读：科学家们越来越意识到，肠道微生物群的紊乱会影响身体的其他部位。最近，有研究团队揭示了肠道炎症是如何破坏T细胞工作的平衡，消除了机体对皮肤共生菌的耐受性，以致免疫系统对原先“和平共处”的微生物产生了炎症反应。

加州大学旧金山分校的研究人员的一项新研究揭示了肠道炎症不仅会破坏消化系统，还会破坏皮肤。在这个发现中，主角是特化的免疫细胞和居住在肠道和皮肤内的细菌群落(微生物群)。

科学家们越来越意识到，肠道微生物群的紊乱会影响身体的其他部位。并且紊乱还与患哮喘、类风湿关节炎、多发性硬化症等疾病的风险增加有关。

5月31日发表在《Cell Reports》上的一项研究中，研究团队调查了结肠炎——大肠的慢性炎症，是如何导致皮肤状况恶化的。这些皮肤的恶化状况看起来像感染，但实际上并没有皮肤病原体的存在。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110891

该研究的资深作者、皮肤科医生Tiffany Scharschmidt博士说：“我们了解到的是，与肠道炎症有关的一些因素会导致我们的皮肤对它原本已经习惯的微生物做出不同的反应。也就是说，皮肤上的细菌组成并没有变化，而改变的是皮肤对它们的免疫反应。”Scharschmidt相信这一发现可能有助于解释结肠炎相关的皮肤疾病。

大量的微生物

01

正常情况下，入侵的致病菌会受到免疫细胞的攻击和驱逐，但机体微生物组中表现良好的微生物成员——被称为“共生菌”会产生免疫耐受。

Scharschmidt和她的团队开始更深入地研究肠道中的免疫微生物环境的破坏是如何破坏另一个遥远的器官——皮肤——的微生物耐受能力的。

这项研究由Geil Merana博士牵头，重点是在成年小鼠中诱导结肠炎，观察它们的免疫系统以及肠道和皮肤中的微生物群是如何反应的。研究小组发现，结肠炎导致中性粒细胞(一种炎症免疫细胞)能够渗透到皮肤中。这种中性粒细胞的入侵也在炎症性肠病（IBD）相关皮肤疾病的人类身上也观察到了。在小鼠实验中，研究人员发现这种中性粒细胞的入侵需要一种名为IL-1的分子的活动，这种蛋白质分子在调节免疫反应中起作用。

机体耐受性减少

02

而第二个惊人的发现是，结肠炎似乎消除了机体生命早期对特定皮肤共生菌的耐受性，导致免疫系统对原先“和平共处”的微生物产生了炎症反应。

机体耐受某种细菌的能力是通过平衡两种功能相反的免疫细胞的工作来维持的。这两种免疫细胞分别是调节T细胞（Tregs）和效应T细胞。Tregs负责促进耐受性，而T效应细胞介导杀伤作用，负责抵御不属于身体的分子和微生物。当Tregs抑制效应T细胞时，机体的耐受性就产生了。

研究小组观察了针对常见皮肤细菌表皮葡萄球菌的T细胞，这种细菌通常是无害的。他们发现小鼠患结肠炎时，Tregs的比例小于效应T细胞的比例。研究人员得出，Tregs的缺失降低了机体的耐受性，这是导致皮肤炎症的原因。

IL-1打破耐受平衡

03

根据以上研究得出的两个结论：1.结肠炎中，IL-1分子诱导中性粒细胞渗透到皮肤中。2.结肠炎导致促进机体耐受性的Tregs缺失。

研究人员想要进一步探索Tregs缺失是否与IL-1分子有关。他们在一组T细胞对IL-1无反应的小鼠中诱导结肠炎。与正常小鼠的反应相反，改变基因的小鼠的皮肤中没有发现中性粒细胞的累积。而两种T细胞的比例也不受影响，没有发生皮肤炎症。

实验表明，IL-1在打破耐受平衡和炎症反应中起着关键作用。Scharschmidt说：“能够维持平衡T细胞反应的疗法有望成为未来研究和发展的方向。而了解皮肤里发生了什么是思考解决这个问题的新途径的第一步。”

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-colitis-patients-skin-conditions-gut.html