Circulation:肺动脉高压-右心衰的新生物标志物——长链非编码RNA H19!

2020-10-16 MedSci原创 MedSci原创

右心室(RV)功能是肺动脉高压(PAH)患者心脏功能和生存能力的主要决定因素。尽管已经认识到了保留RV功能的临床重要性,调控从代偿状态到失代偿状态过渡的亚细胞机制仍然知之甚少,使得目前尚无针对RV衰竭

右心室(RV)功能是肺动脉高压(PAH)患者心脏功能和生存能力的主要决定因素。尽管已经认识到了保留RV功能的临床重要性,调控从代偿状态到失代偿状态过渡的亚细胞机制仍然知之甚少,使得目前尚无针对RV衰竭的临床治疗方法,也缺乏临床上有用的生物标记物。越来越多的证据表明,长链非编码RNA是心脏发育和疾病发生的重要调节因子。但是,它们在PAH中RV重构中的作用尚不清楚。

三种个体(CTRL、cRV、CTRL)心肌组织的纤维化和心肌肥大形态

Omura等人根据临床病史和心脏指数,通过定量PCR评估了RV代偿期(cRV)和RV失代偿期(dRV)的PAH患者以及健康对照(CTRL)的血浆和RV中长链非编码RNA H19的表达。并在模拟RV衰竭的2种大鼠模型中研究GapmeR抑制H19后的效应。

H19在三种个体(CTRL、cRV、CTRL)中的表达水平

研究发现,H19在RV失代偿期的PAH患者中表达上调,并与RV肥大和纤维化相关。在两种RV衰竭的大鼠模型中具有类似的结果。

抑制H19可改善大鼠模型的RV功能和存活预后

沉默H19表达可限制病理性RV肥大、纤维化和毛细血管稀疏,从而保持RV衰竭大鼠模型的RV功能,但不影响肺血管重构。这种心脏保护作用伴随着E2F转录因子1介导的zeste同源物2增强子的上调。

抑制H19或过表达H19对心肌肥大的影响

在体外,敲除H19可抑制去氧肾上腺素引起的心肌肥大,而其过表达则表现为相反的效应。

H19水平与IPAH患者预后相关

最后,研究人员证明了通过血浆H19水平可将PAH患者与对照组区别开来,与RV功能相关,并预测了2个独立的特发性PAH队列的长期生存预后。此外,与NT-proBNP或风险评分联合使用时,H19水平还可划分预后不同的患者亚组。

总之,该研究结果表明,H19是PAH的新的治疗靶标,可抑制适应不良的RV重构的进展,并可作为PAH严重程度和预后的有前途的生物标志物

原始出处:

Junichi Omura, et al. Identification of Long Noncoding RNA H19 as a New Biomarker and Therapeutic Target in Right Ventricular Failure in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1464–1484



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  1. 2021-04-23 ms7000001807525455

    这个是不是可以研究下

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  2. 2020-10-27 Lexi

    H19是PAH的新的治疗靶标,可抑制适应不良的RV重构的进展,并可作为PAH严重程度和预后的有前途的生物标志物。

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  3. 2020-10-20 咻凡

    右心室(RV)功能是肺动脉高压(PAH)患者心脏功能和生存能力的主要决定因素。尽管已经认识到了保留RV功能的临床重要性,调控从代偿状态到失代偿状态过渡的亚细胞机制仍然知之甚少,使得目前尚无针对RV衰竭

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  4. 2020-10-17 Nebula-Qin

    学习

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  5. 2020-10-16 明天jing

    肺动脉高压表面是罕见病,事实上临床上并不少见,治疗药物虽然有一些,但是整体仍然不理解,可能未来需要采用综合治疗措施。

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