DCR: 结肠特异性水通道蛋白 8 的表达降低与结肠腺癌的总体存活率降低有关

2021-06-30 MedSci原创 MedSci原创

结直肠腺癌是美国第四大常见癌症, 也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管治疗方式有所改进,但晚期患者的总生存率仍然很低。

      结直肠腺癌是美国第四大常见癌症, 也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管治疗方式有所改进,但晚期患者的总生存率仍然很低。术前CEA增加通常与肿瘤复发增加和生存率减少相关。目前很少有用来判断不良结果的肿瘤标志物,大型 RNA 测序数据可能有助于识别结肠癌特异性生物标志物,以改善患者预后。本项研究旨在使用RNA 测序数据集确定结肠腺癌总生存期的高度特异性生物标志物。

 

      结肠腺癌患者 (n=269) 的原始 RNA 测序和临床数据从癌症基因组图谱下载。二项式回归模型用于计算配对结肠癌和正常上皮样品(n = 40)之间的差异 RNA 表达。然后对高度差异表达的RNA进行了相关分析。主要观察结果指标是患者无复发生存期和总生存期。

 

      本项研究中患者的中位年龄为 66 岁(147/269 男性,180/269 白人)。与正常上皮相比,结肠腺癌中的 30 个 RNA 存在表达差异,其中四种 RNA 与较差的总生存率相关:ZG16(log-rank=0.023)、水通道蛋白8(aquaporin8)(log-rank=0.023)和 SLC26A3(log-rank=0.098),以及COL1A1(log-rank=0.023)与生存期较差相关。在多变量分析中,水通道蛋白 8 的低表达(HR=1.748,95% CI:1.016-3.008,p=0.044)是总体生存率较差的危险因素, AUC 为 0.85。在亚组分析中,低水通道蛋白 8 与 MSI-H 患者和 II 期患者较差的总生存期相关。

图:水通道蛋白8对于生存率的影响

      水通道蛋白8(aquaporin8)是一种在正常结肠组织中选择性表达的水通道蛋白。低 AQP8 表达是结肠癌患者总体生存率下降的危险因素。水通道蛋白 8 测量可能具有结肠特异性预后的生物标志物,并有助于患者风险分层以增加监测效能。

 

 

原始出处:

O’Brien, Stephen. Et al. Decreased Tumoral Expression of Colon-Specific Water Channel Aquaporin 8 Is Associated With Reduced Overall Survival in Colon Adenocarcinoma. Diseases of the Colon & Rectum.2021.

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