Science Immunology:屋尘螨诱导性皮炎

2019-12-12 QQY MedSci原创

屋尘螨(HDM)是一种与多种免疫疾病(如过敏性皮肤炎)相关的重要过敏原。但HDM诱导免疫反应的调节机制尚不完全清楚。NC/Nga小鼠是一种近亲繁殖的品系,它比其他品系更容易感染HDM,并发展出更严重的皮炎通过全外显子测序,研究人员发现NC/Nga小鼠在编码C型凝集素受体的Clec10a基因上携带一个终止突变Clec10a (MGL1/CD301a)。用CRISPR-Cas9系统修复该基因突变可减轻

屋尘螨(HDM)是一种与多种免疫疾病(如过敏性皮肤炎)相关的重要过敏原。但HDM诱导免疫反应的调节机制尚不完全清楚。NC/Nga小鼠是一种近亲繁殖的品系,它比其他品系更容易感染HDM,并发展出更严重的皮炎

通过全外显子测序,研究人员发现NC/Nga小鼠在编码C型凝集素受体的Clec10a基因上携带一个终止突变Clec10a (MGL1/CD301a)。用CRISPR-Cas9系统修复该基因突变可减轻HDM诱导的皮炎,提示Clec10a突变参与NC/Nga小鼠对HDM的高敏感性。

与此类似,敲除Clec10a的C57BL/6J小鼠(Clec10a-/-)HDM诱导的皮炎加重。Clec10a在皮肤巨噬细胞上表达,通过抑制免疫受体酪氨酸激活其胞质部分的模体,抑制HDM诱导的toll样受体4 (TLR4)介导的炎性细胞因子的产生。

此外,研究人员确定了去唾液酸糖蛋白受体1(Asgr1)是人体内小鼠Clec10a的功能同源基因。而且研究人员还发现HDM的mucin样分子是小鼠Clec10a和人Asgr1的配体。在小鼠皮肤上涂抹该配体可改善TLR4配体诱导的皮炎。

综上所述,本研究表明小鼠的Clec10a和人的Asgr1基因在对抗HDM诱导的皮炎相关炎症的皮肤稳态中发挥重要作用。

原始出处:

Kanemaru et al.Clec10a regulates mite-induced dermatitis.Science Immunology  06 Dec 2019: Vol. 4, Issue 42, eaax6908. DOI: 10.1126/sciimmunol.aax6908

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