Cell Metabolism：线粒体中AKG可逆转衰老
2020-09-23 网络 网络
近日，美国巴克衰老研究所在《Cell Metabolism》内发表研究：实验发现，常见的膳食补充剂AKG能够将生物生理年龄平均降低8.5岁，最大甚至可以降低16岁。
近日，美国巴克衰老研究所在Cell Metabolism发表研究：实验发现，常见的膳食补充剂AKG能够将生物生理年龄平均降低8.5岁，最大甚至可以降低16岁。
常见的膳食补充剂竟能逆转"衰老时钟"16年
据了解，该研究是美国Ponce De Leon Health公司与巴克衰老研究所共同主导的，研究主要针对AKG的混合物质和混合疗法对衰老的逆向作用。
所谓的AKG是指α-酮戊二酸（Alpha-Ketoglutarate，AKG），这是一种常见的膳食补充剂，经常会添加在健身补剂内，健身达人可能都有所了解。AKG是三羟酸循环的关键分子，决定了机体三羟酸循环的整体速率，AKG能够通过影响线粒体功能，抑制mTOR信号，通过抑制ATP合成酶的表达来实现长寿调节。
早在2014年，AKG就作为一种可能的抗衰补剂引起了人们的关注，当时英国《自然》杂志的研究报告内称："在线虫的饮食里添加α-酮戊二酸，可以延长它们的寿命50%左右。"
该项目的主要负责人遗传生物学家Brian Kennedy教授说："我们在与衰老相关的数十种化合物里层层筛选，最后跳出来的分子是跳出来的分子是α-酮戊二酸，所以最终决定进一步进行不如动物的研究。"
在今年上半年已经公布的中期数据来看：有约三分之二的被试对象显示出了寿命降低的效果，寿命平均提高了12%，同时发病率平均降低了46%。根据最终实验数据显示：喂食AKG的被试对象在"虚弱"测试得分平均高出40%以上，"虚弱"测试是根据31个生理属性进行的，包括毛发颜色、听力、步态和握力等。
值得注意的是：实验内雌性小鼠的寿命比对照组小鼠的平均寿命长8%到20%，如果类比于人相当于最长延长了16年的寿命。
长寿的通路
Kennedy教授介绍："从某种意义上说，就像辅酶一样，AKG的水平会随着年龄的增长而下降，因此需要将其补充到更年轻的水平。同时，它也参与了人体成千上万的化学反应。"
其中所提到的这种辅酶也是长寿的重要通路之一，根据《CELL》等权威学术期刊的论文数据来看，在早期的动物实验时，证明了其在维持端粒长度方面的作用，曾在实验时延长被试对象近30%的寿命，以此为核心成分的艾沐茵也迅速蹿红。
该酶补充剂一经推出，就受到了广泛关注，今年8月，基因港在浙江兴建工厂，专门用于该物质的研发和生产。
除此之外，二甲双胍、雷帕霉素等药物也是老化的重要靶点，目前都在进一步的临床实验当中。
其实中国古代就已经有热量限制的概念，只不过那时叫做辟谷。《庄子•逍遥游》中说："藐姑射之山，有神人居焉。肌肤若冰雪，淖约若处子，不食五谷，吸风饮露，乘云气，御飞龙，而游乎四海之外。"这也许就是那时候的养生之道。事实证明，热量限制确实能够通过改变表观遗传以达到延长寿命的目的。当然这里指的是卡路里的摄入，当然必要的营养还是需要维持。
慢性炎症的相关研究也是老年研究中的重要通路之一，根据《自然杂志》的相关研究介绍：免疫系统的衰老是"发炎"的病因之一，在细胞和组织中，年长的生物体往往有更高水平的炎症标记物，引起一个低级、无菌和慢性炎性状态，炎症与许多与衰老引起的疾病有关。目前该项研究还在进一步深入之中，也期待未来能够取得更多的成果。
想长寿，似乎没那么容易
虽然目前已经有很多的研究发现了长寿科技的相关通路，但想长寿，似乎也并没有那么容易，目前大部分的研究都还囿于实验室之内，尚不能做到大规模的生产和市场投放。
事实上，从实验室常用的酵母、线虫、大鼠小鼠等虽然在基因方面和人体非常类似，但是仍然存在很大的差异，人与人之间也存在这年龄、性别、症状等差异，动物实验成功之后，也有可能会止步于人体实验，甚至在动物和临床实验中会取得完全相反的结果。
另外，目前很多的抗衰通路还没没有突破副作用的影响，例如在动物实验中，雷帕霉素曾经造成大鼠不孕的现象，二甲双胍也存在目前无法突破的毒性。
由于辅酶物质等属于身体内源性物质，尚未发现明确的副作用，但是受限于成本、贮存、运输等方面的特定条件，很难进行量产，如果能够进行量产也注定伴随着高价格、高难度，难免沦为成为富商巨贾的专属游戏，难以飞入寻常百姓家。
困难重重似乎是所有抗衰研究的代名词，但是一旦产生突破，其效果将无法估量。在小范围动物实验和临床试验成功后，Kennedy教授准备在印第安纳大学进行一项更大的，包含随机、双盲、安慰剂等相关对照组的临床试验。但从临床到上市还有很长时间路要走，即便成功上市，也可能面临更多新的问题。
"希望后续试验中我们看到慢性炎症减轻的情况，验证我们在动物实验中看到的结果，并且希望我们鞥能够证明表观遗传始终的变化，那可能会是一大突破。"对后续的临床实验，Kennedy教授显得信心满满
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