2023 ASCO GI：O+Y对免疫治疗进展后的HCC患者的治疗效果探索

编者按：

这是“消化界”为您带来的2023年第二场国际性学术盛会。自成立之时起，我们即秉承“服务学科建设、推动学术交流、促进学术繁荣”的宗旨，致力于消化领域学术传播。

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年，是世界上最大、最有影响力的肿瘤专业学术组织，一直致力于癌症的预防、治疗及改善对患者的护理。由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国肿瘤外科学会（SSO）共同主办的第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）于当地时间2023年1月19日至21日在旧金山Moscone West会展中心以线下结合线上的形式举行。ASCO GI是全球唯一且最为盛大的消化肿瘤年度学术会议，涵盖各种多学科主题，专家教授将提供有关胃肠道疾病进展的见解。2023年，ASCO GI也迎来了其20周年纪念日，丰富精彩的学术内容将带您尽揽消化肿瘤的最近研究。

肝癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，HCC领域相关治疗药物进展缓慢，与HCC的高度异质性密不可分。随着免疫治疗时代的到来，HCC领域迎来PD-1/PD-L1抗体联合靶向或单药诸多适应症的获批，且随着适应症前移，在肝癌围手术期的研究也逐步增多。但随着HCC领域免疫检查点抑制剂单药或联合方案的不断获批，临床上亟待解决的问题就是一线免疫治疗进展后二线治疗用药选择问题。

本研究目的是比较索拉非尼联合经动脉化疗栓塞（SOR-TACE）与索拉非尼单药作为肝细胞癌（HCC）伴门静脉血栓（PVTT）患者术后辅助治疗的有效性和安全性。

——O+Y对免疫治疗进展后的HCC患者的治疗效果探索——

研究背景

• 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（NIVOIPI）在1/2期 CheckMate040研究中已经验证，对于不可切除肝细胞癌（uHCC）患者显示出一定的疗效；

• 然而，鉴于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Ate/Bev）已经成为晚期HCC一线系统治疗的新标准（IMbrave50研究），有必要对Ate/Bev治疗后进展的晚期HCC患者进行NIVOIPI治疗效果的探索。

研究方法

• 这是一项回顾性，多中心，非比较观察研究；

• 纳入患者

  根据AASLD标准确诊的HCC

  无法接受治疗的疾病（如手术、移植、射频消融）

  Child-Pugh 评分 5 或6

  BCLC B 期或 C 期

  根据RECIST v 1.1评价标准有可测量的病灶

• 排除 Child B/C 级和 BCLC D 期 uHCC 患者

• 包括在NIVOPI开始后至少随访一次的患者

治疗方案

• 患者每3周（4剂）接受一次纳武利尤单抗（1mg/kg）+ 伊匹木单抗（3 mg/kg）→ 然后每2周接受一次纳武利尤单抗（240 mg）。

患者基线

• 共有47名患者入选，其特征如下：

  中位年龄60岁（范围37–79岁）

  乙型肝炎（n=40，85.1%）

  丙型肝炎（n=2，4.3%）

  非病毒性肝炎（n=5，10.5%）

  BCLC B/C（n=2，4.3%；n=45，95.7%）

  大血管侵犯（n=12，25.5%）

  肝外转移（n=41，87.2%）

  35名（74.5%）患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（n=35，74.5%），包括Ate/Bev（n=23，48.9%）

研究结果

• 总有效率（ORR）为25.5%，疾病控制率（DCR）为42.6%。

• ICI初始治疗患者的ORR和DCR分别为41.7%和58.4%。

• 接受过ICI治疗的患者分别为20.0%和37.1%。

• 中位随访时间为5.7个月（95%置信区间[CI]，5.4-6.1），

  所有患者的中位无进展生存期为1.4个月（95%CI，1.1-1.7），

  既往ICI治疗患者的中位数为1.3个月（95%CI，0.1-1.1），

  ICI初治患者未达到。

• 总体存活率未达到中位数。

  

• 最常见的3-4级毒性为天冬氨酸氨基转移酶升高（n=4，8.5%）、中性粒细胞减少（n=4，8.5%）、皮肤毒性（n=3，6.4%）、丙氨酸转氨酶升高（n=2，4.3%）和肺炎（n=2，4.3%）。有一例因中毒性表皮坏死溶解导致的治疗相关死亡。

研究结论

• NIVOIPI在有或无ICI治疗的uHCC患者中显示出有临床意义的疗效。