Cell Death Dis:STAT3激活参与TLR4介导的黑色素瘤发生发展
2020-05-01 QQY MedSci原创
黑色素瘤起源于神经嵴衍生的黑色素细胞,是一种侵袭性的癌症,具有急剧恶化及高致死率的特点。然而,迄今为止,我们尚未完全阐明黑色素瘤复杂的发病机制。尽管当前针对不可切除的黑色素瘤的靶向疗法及免疫疗法已取得
既往研究发现TLR4(Toll样受体4)是负责清除病原体的信号分子,与黑色素瘤的生长、血管的生成及肿瘤的转移息息相关。在90%的人原发性黑色素瘤病变及93%的转移性病变中均能检测到TLR4的表达。然而TLR4信号介导的黑色素瘤发生的机制尚未完全了解。
目前,STAT3(信号转导及转录激活因子3)已被确定为黑色素瘤发生过程中的主要的致癌基因。研究人员发现TLR4的表达水平与人黑色素瘤样本中STAT3的激活/磷酸化水平呈正相关。在黑色素瘤细胞中,TLR4配体通过MYD88及TRIF激活STAT3, 而肿瘤内激活的TLR4可以增强肿瘤细胞中STAT3的激活,并促进肿瘤生长、血管生成、上皮间质转化(EMT)进程及免疫抑制性肿瘤微环境的形成。
此外,研究人员还发现,当黑色素瘤中携带的显性失活的STAT3突变会抑制STAT3的功能,进而削弱活化的TLR4的调控作用。
总而言之,该研究阐明了STAT3激活是TLR4信号调控黑色素瘤发生发展过程中的一个关键事件,这一发现也为黑色素瘤的病理生理学过程研究提供了新的思路。
原始出处:
Fu et al. Activation of STAT3 is a key event in TLR4 signaling-mediated melanoma progression. Cell Death and Disease (2020) 11:246
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