近20年随访研究：拥有≥3个心血管危险因素，乳腺癌风险升高27%！「肥胖」尤其贡献卓越......

乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤， 2019年估计发病为268600例。最近研究表明，乳腺癌和心血管疾病有几个共同的危险因素，这些因素是可以改变的。据信，大约80%的心血管疾病可以通过改变危险因素来预防，包括当前的吸烟习惯、肥胖、健康饮食评分差、体力活动不良、高胆固醇血症、高血压和糖尿病。

越来越多的证据表明心血管危险因素与乳腺癌之间的大部分关联存在共同的生物学，这可能为更好的预防、早期发现和更安全的治疗策略（包括生活方式改变和预防性治疗）提供空间。

考虑到心血管危险因素的相互作用，心血管危险因素组合可能比单独的单个因素传达更多的信息。心血管危险因素聚集对乳腺癌发病率的临床影响仍然未知。此外，目前尚不清楚心血管危险因素与乳腺癌风险之间的关系是否可以通过种族/民族和更年期状态来改变。

为了解决这一知识差距，本研究使用来自社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究的数据进行二次分析，以探索心血管危险因素的独立和组合效应与美国女性乳腺癌之间的关系，以评估跨种族/民族和更年期状态的风险因素的关联。

患者特征

本研究共纳入7501名妇女。随访期间乳腺癌发病率分层的基线特征见表1。在这项研究队列中，576名女性被诊断患有乳腺癌（430名白人和146名黑人）。与没有乳腺癌的女性相比，白人女性比黑人女性更容易患乳腺癌（P = 0.01）。病例和非病例在基线年龄，BMI，吸烟习惯，饮酒习惯，绝经状况，教育水平，收入，健康饮食评分和身体活动或高血压，糖尿病和高胆固醇血症的患病率方面没有差异。此外，患有和没有乳腺癌的女性之间的血糖水平和血清脂质水平也没有显著差异。

在最大随访26.1年，平均19.7±6.7年后，共报告了576例乳腺癌病例（发病率= 3.9/1000人年）。表2显示了乳腺癌发病率的临床因素之间的关联。总体而言，只有白人女性（HR 1.31，95% CI 1.05–1.63）和绝经前女性（HR 1.50，95% CI 1.24–1.81）在调整多种因素后与乳腺癌风险增加有关。在未经调整或调整的模型中，血清脂质或血糖水平与乳腺癌之间均未观察到显着关联。此外，教育水平和收入也与乳腺癌的发病率没有显着关联。

个体心血管危险因素和乳腺癌发病率

表3总结了具有不同心血管危险因素的女性乳腺癌诊断的HR。肥胖妇女比正常体重妇女更容易患乳腺癌（调整后的HR 1.29，95% CI 1.04-1.61），然而，其他心血管危险因素：吸烟习惯、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、不良的健康饮食评分和不良的体育活动与年龄、种族、绝经期状况、教育水平或收入调整后或进一步的多变量调整后的乳腺癌发病率没有单独关联。

结合心血管危险因素和乳腺癌发病率

由心血管危险因素的数量分层的乳腺癌风险的图形表示如图2所示。在有三个或更多心血管危险因素的受试者中，乳腺癌的累积风险曲线在随访期间继续分化。图3显示了心血管危险因素个数与乳腺癌发病率的剂量-反应关系，表明随着心血管危险因素个数的增加，HR值也随之增加。表4显示联合心血管危险因素与乳腺癌发病率的关系。与风险因素少于三个的女性相比，至少有三个心血管风险因素的女性患乳腺癌的风险更高。（未调整HR 1.15， 95% CI 0.97-1.36；校正后HR 1.27， 95% CI 1.06-1.53）。

乳腺癌发病率心血管危险因素的分层分析

考虑到种族/民族和绝经状态可能影响乳腺癌发病率，对乳腺癌发病率的个体心血管危险因素进行分层分析（表5）。在个体心血管风险因素中，绝经后白人女性的肥胖状况与乳腺癌风险之间存在显著相关性（HR 1.49， 95% CI 1.11-2.01），而绝经后超重黑人女性与乳腺癌风险之间存在负相关（HR 0.44， 95% CI 0.24-0.78）。此外，在绝经后的黑人妇女中，当前吸烟者比不吸烟者患乳腺癌的风险更高（HR 1.88， 95% CI 1.19-2.96）。此外，健康饮食评分较差的女性患乳腺癌的风险更高（危险比1.61，95%可信区间1.02-2.54）。然而，在分层分析中未观察到其他个体心血管危险因素的相关性。

乳腺癌与合并心血管危险因素按种族/民族和绝经状况分层的关系见表6。在黑人女性中，具有至少三个心血管危险因素（HR 2.02，95% CI 1.32–3.11）的绝经后女性仍然存在显着关联，但心血管危险因素少于三个的女性与乳腺癌风险没有任何显着关联。此外，心血管危险因素的组合与绝经前黑人女性的任何乳腺癌风险无关。此外，在绝经前白人和绝经后妇女中，未观察到联合心血管危险因素与乳腺癌发病率的显着关联。另外，令人惊讶的是，绝经后女性（2109/5380，39.2%），或黑人女性（678/2243，50.0%）比所有绝经前女性（515/2121，24.3%）或白人女性（1367/5258，26.0%）有更高的三种或以上心血管危险因素发生率。

本研究的新发现表明，在ARIC研究队列的参与者中，心血管危险因素的组合与乳腺癌风险的增加相关，而单个心血管危险因素的影响仅限于肥胖。心血管危险因素≥3的女性患乳腺癌的几率增加了27%，在美国绝经后黑人女性中尤其显着。从公共卫生的角度来看，旨在改变心血管危险因素的联合干预措施可用于预防这些高危人群的乳腺癌。

原文来源：

Zeng X， Jiang S， Ruan S， et al. Cardiovascular risk factors and breast cancer incidence in a large middle-aged cohort study. BMC Cancer. 2022；22（1）：534. Published 2022 May 12. doi：10.1186/s12885-022-09604-2.