Nature:更年期女性为何懒得动?雌激素减少来背锅 

2021-10-14 haibei MedSci原创

下丘脑外侧核(VMHvl)的雌激素敏感神经元子集投射到海马和后脑的唤醒中心,并使雌激素能够重新平衡雌性小鼠的能量分配。

已有的研究显示,雌激素在啮齿动物和人类中的耗竭可以导致活动减少、脂肪堆积和糖尿病,强调了雌激素的保守代谢益处,而这种益处不可避免地随着年龄的增长而减少。在啮齿类动物中,排卵前17β-雌二醇(E2)的激增会暂时增加能量消耗,以协调身体活动的增加和性接受能力的峰值。

最近,为了确定雌性小鼠依靠下丘脑外侧核(VMHvl)的ERα信号来最大限度地提高其自发的身体活动,研究人员使用AAV-Cre-GFP的立体定向传递,在成年Esr1fl/fl雌性小鼠的VMHvl或弓状核(ARC)中敲减了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO小鼠)。对照组雌性小鼠接受了类似的靶向AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol小鼠)。

研究人员观察到VMHvlERαKO雌性小鼠在黑暗周期(即活动期)的步行活动减少,这与体重的适度增加、肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)中Ucp1的表达减少和食物摄入量不变相一致。虽然研究人员已经表明,ARCERαKO雌性小鼠表现出令人惊讶的高骨量表型,但在这个队列中没有观察到活动、体重或食物摄入的变化。

正常的食物消耗,特别是在ARCERαKO雌性小鼠中,表明雌激素的厌食作用可能是由ARC以外的部位介导的。当与其他ERα基因敲除的小鼠模型一起考虑时,该数据证明了在VMHvl中需要ERα来最大化成年雌性小鼠的身体活动水平

VMHvl神经元对雌性激素敏感,维持成年雌性小鼠的能量消耗。

此外,研究人员发现,下丘脑外侧核(VMHvl)的雌激素敏感神经元子集投射到海马和后脑的唤醒中心,并使雌激素能够重新平衡雌性小鼠的能量分配E2的激增通过直接招募雌激素受体-α(ERα)到Mc4r基因来增加这些VMHvl神经元的黑色皮质素-4受体(MC4R)信号。

在对同时表达MC4R和ERα的VMHvl神经元进行化学遗传刺激后,雌激素耗尽的雌性小鼠的静止行为和肥胖症被逆转。同样,在CRISPR介导的该节点的激活后,研究人员观察到身体活动的长期增加。

这些数据扩大了MC4R信号(单基因人类肥胖的最常见原因)的影响----超越了对食物摄入的调节,并合理地解释了报告的黑色皮质素信号的性别差异,包括女性MC4R不足的更大疾病严重程度。

这种激素依赖性节点阐明了生殖周期中的雌激素在激励行为和维持女性积极生活方式方面的力量。

 

原始出处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021). 

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

JCEM:雌激素和胰岛素对健康青年男性发散性和聚集性认知功能的有益作用

背景:关于雌激素和胰岛素对男性个体认知影响的系统研究很少,尚不清楚这两种激素是否通过相互作用有益于人类的特定认知功能。

Alzheimer's & Dementia:雌激素和痴呆症的关系:一项全国性的基于人口的研究

最近,研究人员在一项病例对照研究中评估了阴道雌二醇片的累积剂量与痴呆症之间的关系,该研究嵌套在一个全国性的丹麦妇女队列中。

Br J Cancer:尿液中雌激素水平可作为前列腺癌发生发展的风险指标

前列腺癌(PCa)作为全球男性中第二常见的癌症,在2018年有120万以上的确诊病例,死亡人数超过350,000。

Obstet Gynecol:有多少女性禁忌激素避孕?

五位产后女性中就有一位禁忌激素避孕!

JCO:为什么乳腺癌的四种复发风险预测分析结果不一样?

Oncotype DX复发评分(RS)、芯片50(PAM50)复发风险(ROR)的Prosigna预测分析、EndoPredict (EP)和乳腺癌指数(BCI)常用于临床评估接受内分泌治疗的患者远处

Otolaryngol Head Neck Surg:怀孕、雌激素暴露和耳硬化症的发展:1196名妇女的病例对照研究

最近,有研究人员确定了妊娠史或双侧眼球切除术是否与随后的耳硬化症发展或疾病严重程度有关。

拓展阅读

更年期女性“隐患”? 居家自测骨质疏松法请收下!

据统计,每两位女性中就有一位发生骨质疏松,面对这个无声杀手,要如何尽早揪出TA呢?

当更年期遇上高血压,这些知识守护“妳”!

“血压要知晓,降压要达标”

Mov Disord:惊喜!女性绝经年龄越晚,帕金森病风险越低

女性绝经年龄越晚,帕金森病风险越低

更长的生育期会使女性患阿尔茨海默病的风险更大吗?

雌激素被认为在女性患阿尔茨海默病 (AD) 的风险中起作用。

ESC Heart Failure:更年期与心力衰竭之间的关系

心力衰竭已成为全球健康问题,影响着全世界约 2600 万人,尤其对64 岁以上的患者。有研究显示,老年心力衰竭女性比男性面临更大的风险,绝经后女性发生射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的患病率明

JCEM:更年期激素治疗与心血管疾病

尽管HT在绝经管理中仍发挥着重要作用,但不建议将其用于CVD的一级或二级预防。HT的不同制剂、剂量和给药途径对心脏代谢指标和临床CVD事件风险的影响不同。

2021 SOGC临床实践指南:更年期的情绪,睡眠和认知(No.422c)

加拿大妇产科医生协会(SOGC,Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada) · 2021-11-11

2017 女性缺血性脑卒中后不孕,避孕以及更年期激素治疗共识

国外神经内科相关专家小组(统称) · 2017-01-09

2016 IMS全球共识声明:更年期激素疗法(修订版)

国际绝经协会(IMS,International Menopause Society) · 2016-06-20

2015 更年期妇女保健指南

中华预防医学会(CPMA,Chinese Preventive Medicine Association) 妇女保健分会更年期保健学组 · 2016-02-29

打开APP