Nat Med:反义寡核苷酸bepirovirsen治疗慢性乙型肝炎疗效

2021-10-15 haibei MedSci原创

研究人员进行了一项2期双盲、随机、安慰剂对照试验,首次评估针对HBV RNA的反义寡核苷酸在治疗无效和病毒抑制的慢性HBV感染者中的安全性。

已有的研究显示,乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染会导致肝硬化和肝细胞癌的死亡风险增加。目前的治疗方案(核苷酸类似物(NAs)和聚乙二醇干扰素)的功能治愈率很低。

Bepirovirsen是一种针对所有HBV信使RNA的反义寡核苷酸;在细胞培养物和动物模型中,Bepirovirsen会导致HBV衍生的RNA、HBV DNA和病毒蛋白的减少。

最近,研究人员进行了一项2期双盲、随机、安慰剂对照试验,首次评估针对HBV RNA的反义寡核苷酸在治疗无效和病毒抑制的慢性HBV感染者中的安全性和活性(NCT02981602)。该试验的主要目标是评估慢性乙型肝炎(CHB)患者使用Bepirovirsen的安全性和耐受性。次要目标是评估抗病毒活性,包括从基线到第29天的血清乙肝表面抗原(HBsAg)的浓度变化。

感染CHB≥6个月且血清HBsAg≥50 IU ml-1的参与者来自香港和韩国的7个中心,并随机(每个剂量组内3:1)在第1和2周(第1、4、8和11天)通过皮下注射接受bepirovirsen或安慰剂治疗,每周两次,在第3和4周(第15和22天)变为每周一次。然后研究人员对参与者进行了为期26周的随访。

血清HBsAg和HBV DNA随时间的变化。

在该试验中,24名参与者是之前未经治疗的,7名参与者正在接受稳定的NA治疗。治疗中出现的不良事件大多为轻度/中度反应(最常见的是注射部位反应)。11名(61.1%)和3名(50.0%)未经治疗的参与者在bepirovirsen组和安慰剂组分别出现了一个或多个治疗突发的不良事件。在接受NA治疗的参与者中,相应的数字为3人(60.0%)和1人(50.0%)。

在bepirovirsen治疗组中,有8名未经治疗的参与者和3名接受稳定NA治疗的参与者观察到短暂的、可自行缓解的丙氨酸氨基转移酶爆发(≥2倍的正常上限)。

此外,研究人员观察到,与安慰剂相比,接受bepirovirsen 300毫克的之前未经治疗的参与者中HBsAg水平有明显的降低P = 0.001),但bepirovirsen150毫克组(P = 0.245)或接受稳定NA治疗的参与者(P = 0.762)没有降低。

在300毫克剂量组中,每组有两名参与者在第29天(n = 3)或第36天(n = 1)时HBsAg水平降到低于定量下限。

因此,该研究表明,Bepirovirsen具有良好的安全性。这些初步观察表明,需要在更大的CHB患者群体中进一步调查bepirovirsen的安全性和活性。

原始出处:

Man-Fung Yuen et al. Safety, tolerability and antiviral activity of the antisense oligonucleotide bepirovirsen in patients with chronic hepatitis B: a phase 2 randomized controlled trial. Nature Medicine (2021). 

 

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