白血病治疗耐药怎么办？新疗法“从抗体开始 根除癌细胞
2019-08-03 汉鼎好医友 健康号
在影视剧中，白血病一度是“绝症”的代名词。其中急性白血病进展很快，若不治疗，生存期很短。急性白血病通常又可分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性血液肿瘤，约占成人白血病的1/5，也是最常见的儿童癌症之一。
在影视剧中，白血病一度是“绝症”的代名词。其中急性白血病进展很快，若不治疗，生存期很短。
急性白血病通常又可分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)。急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性血液肿瘤，约占成人白血病的1/5，也是最常见的儿童癌症之一。
不过，成人ALL的疗效明显不如儿童。虽然新的免疫疗法有助于提高存活率，但不少成人患者对现有治疗方案没有反应。这类难治性或复发性ALL成人患者的5年总生存率低于10%，药物相关毒性和耐药性在这些患者中也更为“猖獗”。他们迫切需要新的治疗方案。
为此，美国凯斯西储大学医学院的研究人员开发了一种新的联合治疗方案，可以显着增强免疫系统的抗癌能力，治疗耐药性急性淋巴细胞白血病。
该方案包括一种新的抗体药物，旨在将自然杀伤(NK)免疫细胞吸引到癌细胞中。这种抗体在治疗后30分钟就能特异性地附着在癌细胞上，并能持续附着两天，作为吸引NK免疫细胞的标志。研究人员能够通过在治疗方案中添加第二种抗癌分子药物，来最大限度地提高抗体的疗效。
早期使用抗体，白血病几乎被根除
一旦该抗体附着在急性淋巴细胞白血病细胞表面的特定蛋白(B细胞活化因子，BAFF-R)上，NK细胞也会附着在该抗体上。抗体通过与NK细胞表面常见的第二种蛋白(CD16)与NK细胞连接。它就像一座桥梁，把NK细胞和癌细胞连接起来，让其能够快速摧毁癌细胞。
凯斯综合癌症中心Reshmi Parameswaran博士团队创建了一个新的急性淋巴细胞白血病小鼠模型，并植入从人类患者身上采集的耐药癌细胞。然后在疾病发展过程中测试疗法--从抗体开始。
研究人员发现，如果在疾病发展的早期就开始用抗体治疗小鼠，白血病几乎被这种治疗方法根除了；然而，如果在肿瘤长到一定程度并形成有利的微环境后才进行治疗，单凭抗体治疗的效果就会差很多。
随着癌细胞的生长，它们分泌的分子扰乱和混淆了人体的自然免疫反应。肿瘤形成后，其周围区域，即肿瘤“微环境”，可以包含无数抑制免疫细胞的分子。研究小组在小鼠的血液中发现了异常高水平的抑制分子--TGF-beta。通过进一步观察发现，癌细胞直接分泌TGF-beta，随着时间推移，这种物质在肿瘤微环境中积累，形成对抗自然杀伤细胞的防御屏障。肿瘤微环境中的TGF-beta抑制了NK细胞一半以上的杀伤癌细胞的能力。
BAFF-R抗体联合TGF-受体抑制剂，威力猛增
“肿瘤微环境对NK细胞的杀伤能力有明显的负面影响，”Parameswaran说，“因此，我们在抗体治疗方案中添加了一种TGF -受体抑制剂。”
研究人员指出，这两种疗法的结合增强了对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤力，即便疾病已经恶化。BAFF-R抗体和TGF-受体抑制剂联用，使NK细胞的抗癌活性增强35%。研究人员也在注射了4个不同病人的ALL细胞的小鼠模型上，证实了该组合疗法的疗效。
BAFF-R抗体和TGF-受体抑制剂的联合治疗，对晚期ALL患者而言是一种很有前景的新方案，尤其是那些对现有治疗方案没有反应的成人患者，将可从中受益。并且，数据表明，这种附着在癌细胞BAFF-R上的抗体，对老年患者可能更有效。
新研究提供了关键的临床前数据，为后续在人体临床试验中联合使用这两种疗法提供了依据。希望新疗法能够早日应用于临床，让更多白血病患者获益。
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