劳拉替尼在初治、晚期、ALK 阳性非小细胞肺癌患者中的早期 ctDNA 动力学和疗效

2023-06-10 daikun MedSci原创 发表于上海

循环肿瘤DNA(ctDNA)已被用作预后和治疗反应的生物标志物。本研究旨在评估劳拉替尼在非小细胞肺癌中的ctDNA动力学和疗效

循环肿瘤DNA(ctDNA)已被用作预后和治疗反应的生物标志物。3期CROWN研究(NCT03052608)中评估ctDNA作为对劳拉替尼(lorlatinib)反应的潜在生物标志物。

劳拉替尼是一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂,用于初治,晚期,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在一项全球 1/2 期研究 (NCT01970865) 中,在既往 ALK 抑制剂治疗失败(无论是第一代、第二代还是两者兼而有之)后使用劳拉替尼治疗显示有临床意义的抗肿瘤活性。在随机、全球、3 期 CROWN 研究 (NCT03052608) 中,与克唑替尼相比,劳拉替尼使无进展生存期 (PFS) 有统计学和临床意义的改善,颅内反应频率更高。劳拉替尼被美国食品药品管理局(FDA)和许多其他监管机构批准用于该适应症。

循环肿瘤DNA(ctDNA)由肿瘤细胞在血液中脱落的裸DNA的小片段组成,它不仅是一种用于患者治疗选择的生物标志物,还可以用于预后,监测对治疗的反应。在接受奥希替尼(一种表皮生长因子受体(EGFR)TKI治疗的NSCLC患者中,基线时血浆中没有可检测到的突变EGFR以及第3周和第6周血浆中可检测到的突变EGFR的清除与PFS的改善有关。在NSCLC患者中,最近的研究包括劳拉替尼的研究前瞻性地纳入ctDNA和游离DNA(cfDNA)分析,用于监测治疗反应和检测疾病进展。

方法:使用平均变异等位基因频率(VAF)、VAF的纵向平均变化(dVAF)和与基线的比率计算分子反应。疗效评估(无进展生存期[PFS]和客观缓解率)与个体患者ctDNA配对并分析关联性。

研究结果:与基线相比,两个治疗组在第4周的平均VAF均有所下降。考虑到所有检测到的体细胞变异,dVAF (≤0) 的降低与劳拉替尼组中更长的 PFS 相关。在劳拉替尼组中,dVAF≤0 vs >0的风险比(HR)为0.50(95%CI,0.23-1.12)。克唑替尼没有观察到类似的关联(HR,1.00;95%CI,0.49-2.03)。比较分子应答者与无应答者,接受劳拉替尼治疗且分子应答的患者PFS更长(HR,0.37;95%CI,0.16-0.85);接受克唑替尼治疗且有分子应答的患者与无分子应答的患者具有相似的PFS(HR,1.48;95%CI,0.67-3.30)。

结论:在初治、晚期、ALK 阳性 NSCLC 患者中,早期 ctDNA 动力学预测劳拉替尼有更好的结局,但克唑替尼则不然。这些结果表明,ctDNA可用于监测和潜在预测劳拉替尼治疗的疗效。

 

参考文献:

DOI: 10.1016/j.jtho.2023.05.021

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2142067, encodeId=a871214206e55, content=啦啦阿拉加了, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=37, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=55488636654, createdName=ms5000000159272953, createdTime=Sat Jun 10 16:22:45 CST 2023, time=2023-06-10, status=1, ipAttribution=广东省)]
    2023-06-10 ms5000000159272953 来自广东省

    啦啦阿拉加了

    0

相关资讯

STTT:周光飚/王艳/张力发现预测非小细胞肺癌对PD-1阻断的反应情况的生物标志物

该研究发现核AhR和膜性PD-L1可以预测非小细胞肺癌对PD-1阻断的反应情况。

NEJM:围手术期帕博利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌

在可切除的早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,包括新辅助和辅助免疫检查点抑制的围手术期治疗方法可能提供超出单独使用两种治疗方法的益处。

TP53突变对转移性非鳞状非小细胞肺癌的预后影响

TP53是肺癌中最常见的突变基因,具有多种不同类型的突变。目前尚不清楚TP53突变是否会影响接受晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)一线治疗的患者的预后。

MET外显子14跳跃(METex14)晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者真实世界疗效评估

该研究旨在评估卡马替你对比单独使用或联合使用IO或CT治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌的真实世界疗效

JMC:胡文浩团队报道新型PD-1/PD-L1小分子抑制剂口服对肺癌有效

目前为止尚无小分子PD-1/PD-L1抑制剂获批上市,其中进展最快的是处于二期临床研究阶段的CA-170和INCB086550。因此,开发新型小分子PD-1/PD-L1抑制剂任重而道远。