Blood：L-选择素脱落影响中性粒细胞清除肺部感染细胞
2020-01-12 QQY MedSci原创
中心点：L-选择素脱落可增强整合素的外-内信号转导，是K型肺炎链球菌所致肺炎细菌清除所必需的。IRhom2-依赖性ADAM17激活导致L-选择素脱落，继而增强中性粒细胞的效应功能。摘要：L-选择素的脱落影响肺部的细菌清除：一种整合素由外向内信号通路的新调控通路。革兰阴性菌引起的肺炎是一种常见而严重的疾病，发病率高，死亡率高。消除致病菌依赖于中性粒细胞的招募和功能。近期，黏附分子L-选择素在中性粒细
中心点：
L-选择素脱落可增强整合素的外-内信号转导，是K型肺炎链球菌所致肺炎细菌清除所必需的。
IRhom2-依赖性ADAM17激活导致L-选择素脱落，继而增强中性粒细胞的效应功能。
摘要：
L-选择素的脱落影响肺部的细菌清除：一种整合素由外向内信号通路的新调控通路。
革兰阴性菌引起的肺炎是一种常见而严重的疾病，发病率高，死亡率高。消除致病菌依赖于中性粒细胞的招募和功能。近期，黏附分子L-选择素在中性粒细胞整合素活化中的作用被发现（内外转导信号）。但L-选择素参与宿主免疫抵抗Klebsiella肺炎链球菌诱导的肺炎的分子机制尚不明确。
研究人员发现，与野生型小鼠相比，L-选择素缺陷的小鼠更容易发生肺炎。在机制上，被整合素参与触发的L-选择素从中性粒细胞表面分裂，参与中性粒细胞募集进入肺和细菌清除。整合素连接的下游，金属蛋白酶A分解素和金属蛋白酶17 (ADAM17)以IRhom2依赖的方式从中性粒细胞表面释放L-选择素。L-选择素的清除可增强整合素介导的外-内信号转导，进而增强中性粒细胞的效应功能。
因此，本研究揭示了一种新的调节机制：在K型肺炎链球菌诱导的肺炎中，中性粒细胞需要整合素参与触发L-选择素脱落以获得足够的免疫反应。
原始出处：
Anika Cappenberg， et al.L-selectin shedding affects bacterial clearance in the lung： a new regulatory pathway for integrin outside-in signaling.Blood. OCTOBER 24， 2019
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