Burns:英夫利昔单抗水凝胶成功预防二次烧伤进展

2022-08-22 医路坦克 MedSci原创

烧伤仍然是全世界发病率和死亡率的严重原因。我们推测将含有抗肿瘤坏死因子-a(英夫利昔单抗)单抗的微血管明胶-海藻酸盐水凝胶应用于部分烧伤,将减少部分烧伤皮肤内的炎症,防止进一步发展为全面烧伤。

烧伤仍然是全世界发病率和死亡率的严重原因。烧伤的严重程度取决于烧伤面积占体表面积的百分比、患者的年龄以及皮肤和软组织受累的深度;这些因素决定了治疗和预期结果。部分到全层烧伤转化的病理生理学机制仍然知之甚少,并且与整体预后较差有关。烧伤患者的创面愈合是一个复杂的过程,涉及多种关键细胞因子和免疫信号,导致强大的免疫反应。虽然免疫反应对于清除坏死组织和预防感染很重要,但研究表明,通过抑制免疫反应的关键介质,即肿瘤坏死因子-a,可以改善伤口愈合。

最近的研究表明,炎症反应的改变可能在这种转变中发挥重要作用,因此,减少早期炎症对最终降低烧伤严重程度和发病率至关重要。我们推测,将含有抗肿瘤坏死因子-a(英夫利昔单抗)单抗的微血管明胶-海藻酸盐水凝胶应用于部分烧伤,将减少部分烧伤皮肤内的炎症,防止进一步发展为全面烧伤。

方法:将超细纤维嵌入由明胶-海藻酸盐混合物组成的水凝胶支架中,然后将其浸泡在含有抗肿瘤坏死因子-a抗体的溶液中进行载药,从而实现微流控水凝胶的组装。幼龄(2~4月龄)和老龄(>16月)小鼠各12只。治疗组接受抗肿瘤坏死因子-a水凝胶输注,同时闭塞敷料,对照组仅接受闭塞敷料。烫伤后第3天处死小鼠,取皮肤标本。用Vimentin免疫组织化学染色评价烧伤深度。

Vimentin免疫组织化学染色显示,青壮年和老年小鼠的平均深度测量结果显示,与对照组相比,青壮年和老年小鼠从部分烧伤到深度烧伤的转化均显著减少(青年:P<0.001.0 1,老年:P<0.0 1)。

Vimentin免疫组织化学染色显示,老年小鼠和年轻小鼠之间的比较显示,在对照组和治疗组中,老年小鼠的损伤深度明显大于年轻小鼠(p<0.001)。

主要碱性蛋白(MBP)免疫组织化学染色显示,治疗组小鼠的平均嗜酸性粒细胞数高于对照组,但差异无统计学意义。

结果:与对照组相比,治疗组小鼠的部分创面向全层创面的转换率均显著降低(OLD=p<0.001,YOLD=P<0.05)。老年小鼠烧伤深度大于青年小鼠(p<0.001)。在治疗队列中,年轻和老年小鼠的嗜酸性粒细胞都较多,但没有达到统计学意义。

烧伤仍然是世界范围内发病率和死亡率的严重原因,寻找方法降低其严重性是当前烧伤研究的前沿。我们已经证明,应用一种新型微血管海藻酸盐凝胶浸渍抗肿瘤坏死因子-α抗体治疗小鼠部分深度烧伤可减少向全面烧伤的继发性进展。

 

文献来源:

White-Dzuro CG,  Burns B,  Pollins A, Successful prevention of secondary burn progression using infliximab hydrogel: A murine model.Burns 2022 Jun;48(4)

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    2022-08-20 lishizhe

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