Front Endocrinol：玻璃体内注射康柏西普辅助玻璃体切除治疗增殖性糖尿病视网膜病变的网络Meta分析

背景：糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的并发症，以视网膜血管损伤和异常为特征，可导致视力障碍和失明。根据严重程度，DR可分为三种亚型：非增殖型DR、增殖型DR(PDR)和糖尿病黄斑水肿。PDR是DR患者最常见的致盲原因之一，与玻璃体出血、牵引性脱离和新生血管性青光眼有关。2020年全球约有1.03亿成年人受到DR的影响，预计到2045年这一数字将达到1.6亿。因此，对PDR患者进行有效的治疗至关重要。

全视网膜光凝术和玻璃体切割术是治疗PDR的传统方法。平坦部玻璃体切割术(PPV)仍然是PDR的首选治疗方法，因为它清除了玻璃体腔内长期存在的血肿，阻断了新生血管的通路，并将稳定的眼内结构恢复到视网膜。然而，这种手术可能会增加几种并发症的风险，如视网膜脱离(RD)和反复玻璃体出血。这些并发症无疑会推迟患者的视力恢复，并增加手术费用。临床医生正试图通过不同的方法来缓解PPV可能产生的负面影响。

血管内皮生长因子(VEGF)在PDR的发生发展中起着核心作用，研究表明，玻璃体内注射抗血管内皮生长因子可减少重复玻璃体切除和反复玻璃体出血的需要。康柏西普 (IVC) 作为一种抗血管内皮生长因子的新药，于2013年被中国食品药品监督管理局批准用于治疗老年性黄斑变性。IVC是一种重组融合蛋白，具有多靶点、亲和力增强和防止新血管生长的能力。Su等人首先评估了IVC作为PPV辅助治疗PDR的效果和安全性，结果表明，PPV前玻璃体内注射IVC有效地促进视力恢复，减少了未清除的玻璃体出血。随后的荟萃分析也证实了下腔静脉注射作为PPV辅助治疗PDR的疗效和安全性。

然而，在临床实践中，静脉注射作为PPV的佐剂的间隔是不同的，例如在PPV之前注射和在PPV结束后立即注射。目前，静脉注射间隔对接受PPV的PDR患者的术中和术后预后的影响尚不清楚，因为以前的荟萃分析没有区分静脉注射的间隔。

目的：我们进行了这一网络Meta分析，以评估不同间隔的IVC注射作为PPV辅助治疗PDR患者的疗效和安全性的差异。

方法：应用计算机检索PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆，检索2022年8月11日之前发表的相关研究。根据静脉曲张前静脉注射的平均时间，≤>7d为超长间隔，≤>5d为长间隔，≤为7d为中间隔，≤为3d为短间隔。如果在PPV前和PPV结束时同时注射IVC，则该策略定义为围手术期IVC；如果在PPV结束时立即注射IVC，则该策略定义为术中IVC。用STATA14.0MP进行网络Meta分析，分别计算连续变量和二元变量的平均差值(MD)和优势比(OR)及其对应的95%可信区间(CI)。

结果：共纳入18项研究，涉及1149名患者。术中下腔静脉治疗PDR与对照组比较差异无统计学意义。除间隔时间较长外，术前下腔静脉显著缩短手术时间，减少术中出血和医源性视网膜裂孔。长间隔和短间隔减少了内透热的应用，中间隔和短间隔减少了术后玻璃体出血。此外，长间隔和中间隔改善了BCVA和中心黄斑厚度。然而，间隔时间过长会增加术后玻璃体出血的风险(RR：3.27，95%CI：1.84~5.83)。在缩短手术时间方面，中位间期优于下腔静脉(MD：-19.74，95%CI：-33.31~-6.17)。

图1所有结果的证据网络地图，包括BCVA(A)、手术时间(B)、黄斑中心厚度(C)、术中出血(D)、医源性视网膜裂孔(E)、内照射(F)、硅油填塞(G)和玻璃体出血(H)。VLI，超长间隔；LI，长间隔；MI，中间隔；SI，短间隔；术中，围手术期；BCVA，最佳矫正视力。

表1关于所有方案所有结果的网络荟萃分析

图2所有结果的SUCRA图，包括BCVA (A)、手术时间(B)、黄斑中央厚度(C)、术中出血(D)、医生源性视网膜破裂(E)、应用透热治疗(F)、硅油填塞(G)、玻璃体出血(H)。VLI，间隔时间过长;LI，间隔长;MI，中间区间;SI，短间隔;内部,术中;仙女,围手术期;BCVA，最佳矫正视力。

结论：术中IVC对PDR无明显影响，但术前IVC除间隔时间较长外，是PPV治疗PDR的有效辅助手段。

原文出处：Wang W,  Qu C,  Yan H,Network meta-analysis of intravitreal conbercept as an adjuvant to vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14