《自然 · 综述》细胞疗法的治疗现状和发展趋势

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近日，Nature 旗下综述期刊Nature Reviews Drug Discovery  刊登一篇报告，对近年来肿瘤细胞免疫疗法的研究和临床应用的现状和发展趋势做了一个概括的总结，同时描述了在真实世界中阻碍细胞疗法广泛应用的挑战。文章题目如下：Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data

▉ 细胞疗法研发管线

除了比起两年前的发展势头稍有缓慢之外，总的趋势是肿瘤细胞治疗领域持续发展。全球范围内研发管线的目标清单不断增加。同时该领域也面临着许多挑战：比如，实体瘤靶向治疗的有效性无法与B细胞恶性肿瘤的疗效相比、制造工艺复杂和临床实施的诸多障碍等，都在影响着癌症细胞疗法在临床实践中的广泛应用。

从图1.来看，CAR-T细胞疗法尽管研发管线最多，最强势，而市场化份额（红色标记）微乎其微，几年来也没有明显的改善和发展。 

▉ 血液瘤和实体瘤的热门靶点

图 2 | 血液和实体瘤细胞疗法的主要目标。从2021年和2022年细胞治疗管线中为数最多的40种疗法中，列出了在血液恶性肿瘤（a部分）和实体瘤（b部分）的前5个靶点CAR-T的增长比率特点。表格里显示了从2021-到2022年百分比增长的CAR-T疗法研究。MSLN，间皮素；NK，自然杀伤细胞；TAA，肿瘤相关抗原；TCR，T细胞受体；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；TSA，肿瘤特异性抗原

▉ 实体瘤临床试验增加

比较已往以开发B细胞血液系统恶性肿瘤的CAR-T技术管线为主的趋势，目前细胞治疗的类型，技术和方法趋向多样化（图1.），实体肿瘤的实验研究数量也比前些年增加（图 3.）

▉ CAR-T疗法真实世界面临的挑战

综合数据分析结果显示了一项重要现象或结论，就是这些数据表明，CAR-T细胞疗法在临床的实际使用中明显落后于FDA的批准速度和数量，也就是说CAR-T 细胞疗法在临床上的实施并没有跟上其研发管线的强劲增长，其临床应用与普及远没有得到有效的拓展，说明它们的临床使用可能存在实际的障碍。

根据对CAR-T专业治疗中心的肿瘤科医生的调查表明，成本或价格是让肿瘤患者难于接受CAR-T治疗的主要障碍（65%），其次是患者的入组治疗的条件/健康状况（63%），然后是疾病进展后丧失了接受治疗的机会（54 %）（图. 4）。

此外，调查数据还显示社区肿瘤医生未将患者转诊到细胞治疗中心接受CAR-T治疗的前三个原因是：患者的健康状况差未能满足接受CAR-T治疗的条件（44%）、治疗费用过于昂贵超出患者的经济负担能力（37%）和患者前往治疗的地理距离过远（32%）（图5）。

不能在临床上使有需求的患者普遍获益，研发管线再强劲的增长，也会失去最终的意义。因此，针对癌症细胞治疗临床应用发展的滞后状态。

展望未来，学术界、政府和工业界应该有效合作，更加重视CAR-T疗法的教育、实施、医保覆盖和改善商业化策略。临床市场开发的关键性改善措施应与临床试验同时进行，不仅需要投入精力发展科技管线，还要优化和拓展让患者都能获得这些有效疗法的机会。