Neurology：淀粉样蛋白和神经炎症关系“暧昧”，藕断丝连

神经炎症，即小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，似乎在阿尔茨海默病（AD）和其他导致痴呆的疾病的发病机制中发挥了重要作用。代谢危险因素，包括肥胖和胰岛素抵抗，已与认知能力下降和痴呆症有关。

然而，对慢性低级炎症、代谢危险因素、神经炎症和AD的神经病理学之间可能的关系知之甚少。激活的小胶质细胞过度表达18-kDa转位蛋白(translocator protein，TSPO)，因此与TSPO结合的示踪剂的PET成像用于评估神经炎症。

TREM2是一种先天性免疫受体，由中枢神经系统中的小胶质细胞选择性表达。其可溶性变体（sTREM2）和YKL-40，一种由中枢神经系统中反应性星形胶质细胞和小胶质细胞表达的糖蛋白，可以从CSF中测量，研究表明，这两种神经炎症的标志物在AD的早期阶段都会增加。

在以往文献的基础上，可推测TSPO表达的增加将与大脑皮层中淀粉样蛋白-β（Aβ）的积累有关，而且TSPO的表达和Aβ的积累都与神经炎症和AD的CSF生物标志物有关。以往的研究表明，中年代谢风险因素可预测脑Aβ积累和痴呆症。

因此，有理由假设胰岛素抵抗、肥胖和高敏C反应蛋白（hs-CRP）测量的慢性低级炎症将与神经炎症的增加有关。

藉此， 芬兰University of Turku的Sini Toppala对54名无痴呆症的老年志愿者进行了脑PET成像检查，使用TSPO放射性配体[11C]PBR28，可量化TSPO水平；用Aβ放射性配体[11C]匹兹堡化合物B(PiB)，可量化Aβ水平。进而探究神经炎症和Aβ的关系。

这54名志愿者（平均年龄70.0岁，56%为女性，51%为APOE ɛ4携带者），分别以小脑皮层为伪参考区和参考区，在6个感兴趣的区域量化TSPO和Aβ。
同时测定空腹静脉血糖、胰岛素和高敏C反应蛋白（hs-CRP）值。计算胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）。

另外，选择11个被试，进行CSF采样，并测量Aβ40、Aβ42、总tau、磷酸tau、可溶性TREM2和YKL-40水平。

他们发现，TSPO和Aβ的综合评分之间无显著关联。

然而，在淀粉样蛋白阴性（PiB综合评分≤1.5）参与者中，较高的PiB结合和较高的PBR28结合有关，但在淀粉样蛋白阳性参与者中，却没有这种关联。

较高的CSF可溶性TREM2（rs = 0.72，p = 0.01）和YKL-40（rs = 0.63，p = 0.04）浓度与较高的PBR28综合评分相关。

更高的BMI、HOMA-IR和hs-CRP与阿尔茨海默病中首先检测到Aβ积累的脑区中更高的PBR28结合相关。

这个研究的重要意义在于，虽然整体研究组中，淀粉样蛋白和神经炎症之间没有关联，但在淀粉样蛋白病理早期阶段的亚组中，神经炎症与淀粉样蛋白相关。

原文出处：

Association of Early β-Amyloid Accumulation and Neuroinflammation Measured With \[11C\]PBR28 in Elderly Individuals Without Dementia
Sini Toppala, Laura L. Ekblad, Jouni Tuisku, et al.
Neurology Mar 2021, 96 (12) e1608-e1619; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011612