Cell Death Dis：XBP1-IL-24轴可消除肝细胞毒性未折叠蛋白反应
2020-02-09 QQY MedSci原创
在各种肝脏疾病中普遍存在内质网（ER）应激相关的细胞死亡。但是，肝细胞是如何在未解决应激的情况下存活的决定性机制目前还尚不清楚。既往研究发现白介素24（IL-24）能够促进内质网应激介导的细胞死亡，但其在肝脏中的表达情况及功能仍然不清楚。在该研究中，研究人员揭示了IL-24的抗凋亡作用，它以X-box结合蛋白1（XBP1）依赖性的方式在发生内质网应激的肝细胞中短暂积累。在CCL4或APAP缺失的小
在各种肝脏疾病中普遍存在内质网（ER）应激相关的细胞死亡。但是，肝细胞是如何在未解决应激的情况下存活的决定性机制目前还尚不清楚。
既往研究发现白介素24（IL-24）能够促进内质网应激介导的细胞死亡，但其在肝脏中的表达情况及功能仍然不清楚。
在该研究中，研究人员揭示了IL-24的抗凋亡作用，它以X-box结合蛋白1（XBP1）依赖性的方式在发生内质网应激的肝细胞中短暂积累。在CCL4或APAP缺失的小鼠肝脏或Tm处理的肝细胞中，破坏IL-24可促进细胞死亡。
相反，在IL-24匮乏的情况下，药物阻滞真核生物起始因子2α（eIF2α）或遗传性的敲除C/EBP同源蛋白（CHOP）可恢复肝细胞的功能。
在临床上，急性肝衰竭的患者的肝脏组织中IL-24的表达水平大幅下降，这与疾病的发生发展息息相关。
综上，肝细胞内源的IL-24能够通过抑制eIF2α-CHOP通路介导的应激信号来维持内质网稳态，该信号或可作为肝损伤患者预后或干预治疗的重要生物指标。
原始出处：
Wang et al. Intracellular XBP1-IL-24 axis dismantles cytotoxic unfolded protein response in the liver.Cell Death and Disease (2020) 11：17
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