去氨加压素对夜尿症的缓解与肾脏和血管加压素2型受体无关

原发性夜间遗尿症（PNE）被定义为至少5岁的儿童持续夜间尿床，是儿科和泌尿科最常见的投诉之一。尽管儿童遗尿发作的频率没有明确的定义，但对于从未连续干燥超过6个月的病人来说，每周至少发作三次是公认的PNE诊断。尽管每年有15%的成熟率，但仍有0.5%的病例在成年后仍然存在，对自尊心有严重影响。关于PNE的病理生理学的各种假设中，有人提出PNE患者夜间AVP增加不足，导致产生大量稀释尿液，从而超过了膀胱的容量。成功应用AVP的合成类似物--去氨加压素（dDAVP），一种V2R激动剂，似乎证实了这一假设。然而，对这一概念的主要批评之一是PNE患者在排尿前、排尿中或排尿后都不会醒来，这很难用尿液分泌增加或膀胱功能容量小来解释。

研究目的：

原发性夜间遗尿症（PNE）是儿童和青少年时期的一个常见问题。尽管各种治疗方法都非常有效，但对其发病机制还缺乏一个共同的基本假说。去氨加压素是抗利尿激素加压素的合成类似物，它的成功归因于肾脏对水的重吸收增加，这是由肾脏加压素V2受体（V2R）的激活介导的。然而，这种效应并不能解释PNE的其他症状，如膀胱胀气时不能唤醒。

研究方法：

本研究确定了一个家庭，其中一个孩子表现出PNE和并存的肾源性尿崩症，这是由于V2R基因的一个新的无义突变（C358X）。细胞生物学调查显示，V2R-C358X保留在内质网中并且不稳定，这解释了他的肾源性糖尿病。一致的是，在接受去氨加压素治疗的病人中，没有肾外V2R介导的反应。然而，去氨加压素的使用使他的PNE变成了夜尿症，因为他现在仍然在夜间排出不变的高尿量，但会醒来并去洗手间。撤回去氨加压素的同时还伴有尿床，而重新引入去氨加压素则再次缓解了这些症状。因此，这些数据表明，去氨加压素对PNE的治疗作用既不需要一个正常的肾脏浓缩系统，也不需要一个正常的V2R。相反，它表明另一个血管加压素受体和其他器官是去氨加压素缓解PNE的目标。

研究结果：

尽管PNE很常见，并得到了广泛的研究，但其遗传性或散发性的原因仍然不明。三种完全不同的治疗方案（报警治疗、三环类抗抑郁药和去氨加压素）在前瞻性对照试验中被证明是非常有效的，但是，无论剂量如何，所有的治疗都存在一群无反应者。因此，为了更深入地了解这种复杂的疾病，人们试图对PNE进行分组。在此，该研究描述了一个有两兄弟患有NDI的家庭，其原因是在VBR基因（Xq28）中的突变导致了VBR蛋白中的一个过早的终止密码子（C358X）。除NDI外，一名患者还出现PNE。给予去氨加压素和使用报警治疗可完全缓解PNE，而NDI仍然不受影响。这种新型突变的细胞生物学特征显示，突变体VDR蛋白在内质网中的不稳定性和滞留，从而解释了潜在的NDI。这些发现不仅排除了去氨加压素在PNE中发挥有益作用的前提条件--一个正常运作的尿液浓缩系统，而且还揭示了这种作用是独立于VBR的。

参考文献：

Robben JH, Sze M, Knoers NV, Eggert P, Deen P, Müller D. Relief of nocturnal enuresis by desmopressin is kidney and vasopressin type 2 receptor independent. J Am Soc Nephrol. 2007 May;18(5):1534-9. doi: 10.1681/ASN.2006080907. Epub 2007 Mar 27. PMID: 17389737.