专访安德森癌症中心Raghu Kalluri教授：外泌体和癌症的早期诊断
2017-01-11 生物探索 生物探索
导读：2016年12月12-16日由冷泉港亚洲举办的Biology & Function of Extracellular Vesicles: Exosomes, Microvesicles & Beyond学术会议在苏州举办。德克萨斯大学安德森癌症中心的Raghu Kalluri教授作为特邀嘉宾做了主题演讲：“Exploiting exosomes biology in th
导读：2016年12月12-16日由冷泉港亚洲举办的Biology & Function of Extracellular Vesicles: Exosomes, Microvesicles & Beyond学术会议在苏州举办。德克萨斯大学安德森癌症中心的Raghu Kalluri教授作为特邀嘉宾做了主题演讲：“Exploiting exosomes biology in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer”。
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德克萨斯大学癌症生物学系Raghu Kalluri教授也是该校MD安德森癌症中心癌转移研究中心的主任。在2015年Kalluri教授的实验室因发现能检测出来早期阶段的胰腺癌（在它扩散到其它器官，变得很难处理之前）的血液检测的方法而受到广泛关注。
1 外泌体与胰腺癌
外泌体是细胞分泌或者脱落的囊泡状小体，直径只有几十纳米，它之所以能够作为癌症的诊断工具，是因为外泌体中携带着癌细胞的DNA、RNA和蛋白质等信息，通过分析外泌体可以直接获得癌细胞的基本信息。
Kalluri教授关于外泌体与胰腺癌的文章发表在Nature期刊上，他们通过大量的胰腺癌病人血清样本分析发现，在早期胰腺癌病人血清中GPC1（glypican-1）阳性的exosome丰度就显着高于正常人群，这个蛋白在没有疾病或者是有慢性胰腺炎的患者血液中不存在。基于外泌体的胰腺癌检测手段特异性和敏感性非常高，更重要的是它可以将慢性胰腺炎与早期或晚期胰腺癌区分开来。这一发现为胰腺癌的前期诊断提供了十分重要的依据。
和其它检测方法相比：不同于循环肿瘤细胞需要大量的新鲜血液，在大约30年前保存到冷冻库的血液样本中也可以检测和分离出外泌体。由于胰腺在体内的位置相对隐蔽，目前的影像学检测很难对早期胰腺癌做出有效诊断。在胰腺癌小鼠模型还未显示出MRI可以检测到的胰腺疾病迹象之时，GPC1+ 外泌体就检测到了胰腺癌的可能性。
2 外泌体在癌症早期诊断中的作用
Kalluri教授说他们实验室对癌症发展和转移的过程非常感兴趣，研究整个肿瘤的所有细胞有助于理解癌症转移。从研究中他们发现：在肿瘤中除了细胞还存在着小的颗粒、囊泡。他们开始提出问题——为什么肿瘤会有这些囊泡以及它们可能的作用是什么。实验室其中一个主要的兴趣是通常的细胞为什么会产生这些外泌体。如果它们由癌细胞产生会有什么不同。人们将能了解到哪些蛋白会呈现在外泌体上，以及这些研究的价值和它们应用在癌症诊断上的前景。
Kalluri教授介绍将外泌体应用于癌症的早期诊断的想法是因为即使是癌症早期的患者，肿瘤也会在组织或血液中产生外泌体。由于这些外泌体来自于癌细胞，一旦将它们从血液或其它体液中分离出来，包含在其中关于癌细胞的信息能让我们了解到癌症是到了什么阶段了，是什么样的突变以及还能进一步分析其中蛋白、RNA的信息，这样能够让我们精确地确定诊断和治疗方案。
3 为什么对外泌体感兴趣
Raghu Kalluri教授的实验室有四大研究方向：血管生物学和癌症中的血管再生，遗传和获得性肾病，器官纤维化，基底膜组装、组织工程和干细胞。外泌体研究只是非常小的一部分。就像他前面所说的他们实验室兴趣是癌症的发展与恶化，他们做了很多不同的研究来理解癌症的发展，比如癌症入侵组织，当入侵发生时很多细胞会参与，他们想了解这个过程中成纤维细胞、免疫细胞在其中的作用。外泌体也是许多癌症发生事件的一种，如果我们进一步了解它，也许我们能发现诊断癌症的新方法。外泌体也是我们了解癌症、组织入侵和再生的一个主要部分。
对于外泌体等细胞外囊泡，Raghu Kalluri教授认为它们将在医学诊断上有很大的价值。外泌体包含蛋白、DNA、各种RNA、代谢产物和脂质等各种物质。他说如果我们能够了解外泌体里包含的物质，也许就能让我们对人体疾病的状态有所了解，提高诊断方面的潜力，无论是在孕期失调、神经系统疾病还是癌症等等方面。我们的身体产生大量的外泌体到血液中去，对它们的了解在医学诊断上有很大前景。
4 科研感想
在科研方法的感想，Raghu Kalluri教授认为，做一个优秀的科学家，最重要的是如何时刻保持精力充沛。一切都要调控得很好，解释得很清楚并带有一颗负责任的心。做好科学家的另外一点是与有相同科学兴趣的人交流，分享信息。科学会因合作而进步。
Raghu Kalluri教授认为冷泉港亚洲会议非常地精彩。现在亚洲有这么多的科学家，能够由冷泉港组织在亚洲的会议号召美国和欧洲的学者到亚洲来进行世界顶级的学术演讲是非常好的事。这个会议由很多吸引人的议题、出色的演讲者、值得参与。
冷泉港亚洲
冷泉港亚洲沿袭美国冷泉港实验室的传统，为来自亚洲乃至全球的科学家及学生们，提供近距离分享最新科研进展的独特平台。在冷泉港亚洲，与会者不论地位、年龄、国籍、性别、种族，都将于会议全程得到平等自由的交流机会。冷泉港亚洲会议的最大特色，就是大部分在会议上发表的演讲，选择自全体与会者公开提交的摘要中（年会除外），报告涵盖了大量未发表的最新科研进展。
通常，冷泉港亚洲会为每次会议指定一个小型国际组委会（3－5名来自不同国家或地区的卓越学者），来负责会议的组织和安排。该组委会在议题设立、各分会(session)设定及报告人和海报(Poster)筛选等相关范畴，享有完全的学术自主权。与会者在冷泉港亚洲官方网站www.csh-asia.org提交注册信息后，会立即收到包含有摘要提交链接的确认邮件。所有在线提交的摘要，将于截止日期后一周内寄送给会议组委会，由他们根据摘要质量及与会议议题契合度，筛选出进行口头演讲及海报展示的优秀作品。被选定摘要及状态会在会议开始前3-4周于官网公布。组委会将根据选出的摘要，设定会议讨论议程及分议题，与会者在抵达会场后方可由摘要集获知会议详细日程及每一报告的具体安排。
冷泉港亚洲会议一般历时3-5天，由高密度的演讲分会、海报展示分会及各类社交活动组成。每一位演讲者的报告时间约为15-20分钟，台下听众将有5分钟的时间与演讲者进行交流问答。海报展示分会一般安排在下午，每一位作者都将有机会，就自己的研究成果及感兴趣的话题，与来自世界各地的学者们进行充分探讨。除常规的演讲与海报展示分会外，冷泉港亚洲还将组织一系列鸡尾酒会、晚宴、舞会，或音乐会。轻松自如的氛围，消除了一切来自背景的隔阂，与会者之间的距离被无限拉近，灵感与火花不断涌现及碰撞着。冷泉港亚洲会议不止于演讲形式的各种互动，将使每一位与会者收益颇丰。信息传递不再是传统的单向，独特的会议模式使得科学探讨的沟通渠道多元而畅通。冷泉港亚洲会议不仅能够给与会者们提供一个前沿的国际交流平台，也将毫无疑问的促进与会者的成长并拓宽科学眼界，为亚洲地区学术文化的良性发展起到一定的催化作用。
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