两项关键性全球数据显示，阿柏西普8 mg可提供持续的视力和解剖学改善

2022年11月3日，拜耳公司宣布，两项关键性全球三期临床研究的详细结果表明，在48周，与艾力雅^® （阿柏西普 2mg）8周给药间隔相比，阿柏西普8 mg在12周和16周给药间隔方案下，显示持续的视力和解剖学改善。

nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究中，对比最初每月给药3次后每8周一次给药间隔的艾力雅^®（阿柏西普2 mg），阿柏西普 8 mg最初每月给药3次后延长给药方案达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。从研究起始阶段，患者直接被随机分配到三个不同的给药方案组中，阿柏西普 8 mg 组中的所有患者都在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整 (DRM) 标准下进行持续评估。第48周，阿柏西普8mg组中， 77%的nAMD患者和89%的DME患者维持每16周一次的给药间隔。

通过48周汇总分析，83%nAMD患者与93%的DME患者在维持每12周或更长的给药间隔的同时，阿柏西普8mg表现出稳定的视力获益。

完整的研究结果在美国视网膜学会第55届年度科学会议的两个最新突破会场上公布。拜耳将向美国以外的监管机构提交这些数据。

法国波尔多大学医院眼科教授、眼科主任、试验研究者Jean-François Korobelnik表示： “这些数据显示，在患有年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的患者中，

阿柏西普8 mg具有前所未有的药效持久性，这些患者在48周时也出现了显著的解剖学改善。”

“艾力雅^®是基于科学创新的一种有深远影响力的治疗疗法——非常成功的故事，它仍然是治疗老年性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的全球标准，而阿柏西普8mg的证据可以支持我们进一步减轻患者和医疗费用负担，” 拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel表示：“作为潜在的新治疗方法，阿柏西普8mg有可能延长治疗间隔而不影响疗效和安全性。我们期待着与监管机构合作，为市场提供阿柏西普8mg。”

如在视网膜学会会议上介绍，nAMD的PULSAR研究中，阿柏西普8mg组在注射间隔12周的情况下，观察到的48周最佳矫正视力（BCVA）相较于基线的算术平均值变化为+6.7个字母，在注射间隔16周的情况下，阿柏西普8mg组为+6.2个字母，而在注射间隔8周的艾力雅组，为+7.6个字母。在48周时，与艾力雅^®组8周给药方案需注射6.9次相比，阿柏西普8 mg组16周给药方案的患者平均注射次数减少到5.2次，12周给药方案平均注射次数减少到6.1次。在第48周时，BCVA字母得分提高（通过ETDRS字母得分测量）的患者比例在不同治疗组之间是可比的。

PULSAR也达到了其关键的次要终点，与艾力雅^®相比，阿柏西普8 mg在第16周改善视网膜液的解剖结果方面具有优势（p=0.0002），这一优势持续到第48周。值得注意的是，在 48 周时，阿柏西普 8 mg 12 周和 16 周给药组中有 71% 和 67% nAMD 患者在中心亚区没有视网膜积液，而艾力雅^® 的8周给药组为 59%。阿柏西普8 mg 12周和16周组达到黄斑区网膜下无积液区的中位时间为4周，而艾力雅^®组为8周。在48周时，接受阿柏西普 8 mg 12周和16周给药患者，与基线相比的中心视网膜厚度（CRT）的平均变化与艾力雅^®有相似的降低。

在DME的PHOTON试验中，在第48周观察到的最佳矫正视力（BCVA）的算术平均值基线变化为：注射间隔12周的阿柏西普8mg组为+8.8个字母，注射间隔16周的阿柏西普8mg组为+7.9个字母，而注射间隔8周的艾力雅^®组为+9.2个字母。到第48周时，阿柏西普8 mg组的患者在16周给药方案组接受了平均4.9次注射，在12周给药方案组接受了5.7次注射，而在8周给药方案的艾力雅^®组接受了7.7次注射；在DME患者中，根据PHOTON的探索性分析，阿柏西普8 mg12周和16周给药组的荧光素泄漏总面积相较于基线水平分别平均减少了14 mm²（n=328）和9 mm²（n=136），对比艾力雅^®（n=167）为9 mm²。衡量疾病活动的指标荧光素渗出的减少与疾病的改善有关。在48周时，接受阿柏西普8mg 12周和16周给药DME患者，对比艾力雅 8周给药，与基线相比视网膜中央厚度（CRT）平均变化有相似的降低。

阿柏西普8mg的安全性与艾力雅^®已被公认的安全性一致。注射前眼压（IOP）值在48周期间的所有时间点均与基线值相似。在注射前或注射后的所有时间点，阿柏西普8 mg组与艾力雅^®组眼内压≥35 mmHg的患者在PULSAR中分别为0.6%和0.3%，在PHOTON中分别为0.2%和1.2%。48周时，阿柏西普8 mg组与艾力雅^®组的眼内炎症发生率在PULSAR组分别为0.7%和0.6%，在PHOTON组分别为0.8%和0.6%。此外，在两个试验中都没有发生闭塞性视网膜血管炎或眼内炎的病例，所有治疗组之间的非眼部事件平衡，没有新的安全性信号。

PULSAR和PHOTON的数据于2022年9月首次公布，并首次在美国眼科协会年会上介绍。

拜耳和Regeneron正在联合开发阿柏西普8 mg。Regeneron在美国拥有艾力雅^®和阿柏西普8 mg的独家权利。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司平等分享艾力雅^®的销售利润。

阿柏西普8 mg仍处于研究阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。

关于PULSAR和PHOTON研究设计

nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究评估阿柏西普8 mg（12周和16周给药方案（8q12，8q16）对比艾力雅（阿柏西普2 mg）每8周给药一次（2q8）的疗效和安全性，主要终点为第48周。两项临床试验中的患者均被随机分配到三个不同的组（8q12、8q16、2q8）。从第16周开始，在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整（DRM）标准下，对阿柏西普8 mg组的所有患者进行持续评估。如果8q12或8q16的患者在第16周或第20周符合DRM标准，治疗间隔缩短至8q8。如果8q16患者在第24周符合DRM标准，则治疗间隔缩短为8q12。如果在随后的任何一次给药访视中，阿柏西普8 mg组的患者符合DRM标准，则进一步缩短治疗间隔，最小间隔为8周。对于治疗间隔缩短的患者，第1年不允许延长。PULSAR的DRM标准为：由于AMD疾病持续或恶化，BCVA较第12周下降>5个字母，CRT较第12周增加>25微米或新发中心凹新生血管或中心凹出血；PHOTON 中的 DRM 标准是：由于 DME疾病 持续或恶化， BCVA较第12周下降>10 个字母11且CRT较第12周 增加 >50 微米。

关于nAMD 和 DME

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种进展迅速的眼病，如果不及时治疗，可在短短三个月内导致视力丧失。nAMD是世界范围内不可逆失明和视力损害的主要原因之一。nAMD是一种老年性的疾病。当异常血管生长并在黄斑下导致液体渗漏，就会影响到负责敏锐的中央视觉和精细视觉的黄斑区。渗漏的液体会损坏黄斑区的结构并最终引起黄斑瘢痕化，从而导致视力丧失。全世界有1.96亿人患有AMD，预计到2040年这一数字将增至2.88亿。

DME是糖尿病患者眼睛中常见的并发症。高血糖会导致眼部血管受损，液体渗漏到黄斑时，会发生糖尿病性黄斑水肿。这可能导致视力丧失，在某些情况下甚至失明。在全球范围内，目前有1.46亿人患有糖尿病视网膜病变（DR），其可发展为更严重的情况，即糖尿病黄斑水肿（DME）。