Diabetologia：1型糖尿病和NOD小鼠胰腺淋巴结间质细胞的表型改变
2019-12-24 MedSci MedSci原创
当造血细胞（例如特定的树突状细胞亚群）和非造血细胞（例如淋巴结间质细胞[LNSC]）向自身反应性T细胞呈递外周组织抗原时，两者均可介导淋巴结的耐受诱导。
当造血细胞（例如特定的树突状细胞亚群）和非造血细胞（例如淋巴结间质细胞[LNSC]）向自身反应性T细胞呈递外周组织抗原时，两者均可介导淋巴结的耐受诱导。LNSCs通常调节T细胞的转运和存活，并通过发挥免疫抑制作用帮助维持外周耐受性。然而，自体免疫是否与LNSCs的致敏功能缺陷有关尚不清楚，对LNSCs在人体内的特征性研究也不多见。我们假设1型糖尿病患者和NOD小鼠胰腺淋巴结T细胞反应异常可能与LNSC功能改变有关。
我们使用流式细胞术分析来自1型糖尿病和NOD小鼠的pln的LNSC分布和表型。评估了来自人类供体的LNSCs的不同亚群中与耐受性相关的基因的表达，以及在自身免疫调节因子(AIRE)+细胞富集的树突状细胞群中(鉴定为HLA-DRhigh
CD45low)的表达。
研究发现，在1型糖尿病和NOD小鼠中，不同LNSC亚群的相对频率均发生改变，而在人类1型糖尿病中，MHC II类和程序性死亡配体1 (PD-L1)表达均上调。耐受相关基因在小鼠和人类LNSCs的稳态表达谱相似，但在人类1型糖尿病中普遍上调，而与此同时，许多此类基因在富含air的树突状细胞群中下调。
研究显示，在1型糖尿病患者中，LNSCs发生了显著改变，但令人惊讶的是，它们显示出增强的致耐受性表型以及增加的抗原呈递潜能，这可能表明试图抵消树突状细胞相关的致耐受性缺陷。 因此，LNSC可以构成替代性治疗靶标，在其中传递抗原以帮助重新建立耐受性并预防或治疗1型糖尿病。
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