Blood：Isatuximab±地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见的恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。近年，随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善，患者生存情况显著改善。然而，复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)治疗仍是疾病管理面临的重大挑战之一，当前国内R/RMM患者的治疗手段非常有限，且疗效并不理想。

Isatuximab是法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）研发的一种靶向浆细胞CD38受体特定表位的IgG1嵌合单克隆抗体，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。于2020年3月2日获得FDA批准，联合泊马利度胺和地塞米松治疗已接受≥2种抗癌治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成年患者。

赛诺菲公司的伊沙妥昔单抗（Isatuximab）是近年来继雷达木单抗（Daratumumab）后又一新型的针对R/RMM的新型免疫治疗的CD38抗体。

这是一项2期研究，评估了Isatuximab作为单一疗法或联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效。受试患者对免疫调节药物(IMID)和蛋白酶体抑制剂(PI)治疗无反应，或既往已接受过≥3个联合免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的治疗。

患者接受Isatuximab单一治疗(第1周期第1、8、15和22天给药，20 mg/kg，随后每疗程的第1和第15天给药；ISA组)或联合地塞米松(40 mg/d[75年患者≥20 mg/d]每周1次；ISA-Dex组)。

共招募了164位患者，中位治疗4个疗程。ISA组和ISA-Dex组患者分别接受中位5个(1-24个)和7个(1-22个)周期的治疗；截止分析日期时，两组分别还有13/109(11.9%)和15/55(27.3%)位患者仍在接受治疗。

ISA组和ISA-Dex组的总缓解率(主要疗效终点)分别为23.9%和43.6%(优势比，0.405，P=0.008)。ISA组的中位无进展生存期和总生存期分别为4.9个月和18.9个月，而Isa-Dex组的分别为10.2个月和17.3个月。

输液反应(大多为1/2级)和血液学异常是最常见的不良事件。两组≥3级感染率相似(分别为22.0%和21.8%)。

总而言之，Isatuximab联合地塞米松治疗可提高复发/难治性多发性骨髓瘤患者的缓解率和生存率，且无明显的不良反应。

目前已在国内上市的CD38单抗为Daratumumab，其II期研究结果显示，单药治疗的客观缓解率（ORR）为29.2％；联合来那度胺+地塞米松后，ORR又可进一步提高到40%左右。Isatuximab的II期研究显示，其单药有效率为26%。根据Isatuximab的III期 ICARIA-MM研究数据，与标准治疗方案（泊马度胺-地塞米松）相比，Isatuximab联合泊马度胺-地塞米松可显著延长无进展生存期（中位PFS：11.53个月 vs 6.47个月；HR=0.596，95%CI:0.44-0.81，p=0.001），同时显著提高了总缓解率（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001）。基于这些临床研究数据，对于R/RMM，应该优先选择CD38单抗治疗。

随着临床对于这类药物研究的不断深入，CD38单抗可能会逐渐从二线走到一线，特别是对于部分高危患者，尽早甚至一线开始使用CD38单抗和现有的新药联合治疗，可能会为患者带来更大的生存获益。

原始出处：

Dimopoulos Meletios A,Bringhen Sara,Anttila Pekka M et al. Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma.[J] .Blood. DOI: 10.1182/blood.2020008209