Nat Commun：e2型APOE对神经退行性疾病具有保护作用
2020-09-24 xiaozeng MedSci原创
载脂蛋白E（ApoE）是大脑中一个重要的脂转运蛋白。其合成由编码基因APOE第4个外显子的两个基因位点上的三个等位基因所控制，因此一共会产生三个单倍型和六个基因型：e2、e3、e4三种构体。其中，在晚
载脂蛋白E（ApoE）是大脑中一个重要的脂转运蛋白。其合成由编码基因APOE第4个外显子的两个基因位点上的三个等位基因所控制，因此一共会产生三个单倍型和六个基因型：e2、e3、e4三种构体。其中，在晚期阿尔茨海默症（AD）患者中，e4型是主要的风险构体。相反的，e2则是主要常见的保护构体。
在该研究中，研究人员通过NACC（The National Alzheimer's Coordinating Center ,国家阿尔茨海默病症协调中心）数据库获取1557个大脑样本数据（其中包括130个e2携带者和679个e4携带者），通过检测APOE e2构体与多种神经退行性病变的关联，以探究其潜在的神经保护作用。
APOE基因型与淀粉样蛋白和tau神经病理学的关系
AD相关的淀粉样斑和Braak分级病理分析显示，相比于e3/e3和e4携带者，e2携带者具有更高且更显著的保护作用。令人意外的是，e2/e4携带者的AD病理风险与e4携带者（而非e2携带者）相似。在额颞叶多发性病变和Tau蛋白病变（tauopathies）的分析中，e2构体无病理学显著相关性。
APOE e2/e4基因型与Braak分级的关系
总而言之，该研究显示APOE e2对于神经退行性疾病具有较高但限制性的保护作用。
原始出处：
Goldberg, T.E., Huey, E.D. & Devanand, D.P. Association of APOE e2 genotype with Alzheimer’s and non-Alzheimer’s neurodegenerative pathologies. Nat Commun 11, 4727 (18 September 2020).
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