EASL专家立场声明:慢性肝病、肝胆恶性肿瘤及肝移植受者是否可接种新冠疫苗?

2021-07-29 MedSci原创 MedSci原创

总结了CLD患者接种疫苗的安全性、免疫原性和有效性相关数据,并探讨了这些认知对CLD患者接种新冠疫苗的影响。

medscape

2019年以来,新冠疫情肆虐全球。据世界卫生组织(WHO)评估,截至2021年1月,全球已有近1 亿人感染新冠病毒。有慢性肝病(CLD)的人群,尤其是肝硬化、肝胆恶性肿瘤、等待肝移植以及肝移植后处于免疫抑制状态的患者,发生各种感染的风险较高,感染后病死率也较高。同理,肝硬化患者感染新冠后出现严重临床过程的风险很高。因此,CLD患者尽早接种包括新冠疫苗在内的相关病原体疫苗是一种重要的保护措施。

但这些疫苗在肝硬化、肝胆肿瘤、肝移植术后等CLD患者中的有效性、免疫力持续时间及长期安全性尚属未知。以下总结了CLD患者接种疫苗的安全性、免疫原性和有效性相关数据,并探讨了这些认知对CLD患者接种新冠疫苗的影响。

疫苗在CLD(包括肝胆恶性肿瘤)患者中的有效性和安全性

CLD患者为感染性疾病的高危人群,个体感染风险的大小与CLD的病因、合并症、合并用药和疾病所处阶段等因素相关。

目前已有甲型肝炎、乙型肝炎、季节性流感及肺炎链球菌疫苗在CLD患者中的免疫效果及安全性数据,但肝胆恶性肿瘤患者对疫苗应答的数据尚不充分。

疫苗在CLD患者中的有效性

目前,尚无新冠疫苗在CLD(包括肝胆恶性肿瘤)患者中耐受性、免疫原性及安全性的相关数据。

疫苗在实体器官移植人群中的安全性和有效性

接受实体器官移植(SOT)的人群常有慢性病基础,且需服用免疫抑制剂,机体免疫功能下降,影响机体对疫苗的免疫应答,发生感染的风险较高,感染后病情较重。接种疫苗是预防感染及其不良后果的重要措施,免疫抑制剂的剂量和质量显然是影响免疫应答的重要因素。建议在器官移植前,最好在CLD早期完成疫苗接种。

减毒活疫苗在SOT人群的安全性尚不确定,因此在器官移植后一般应避免使用。虽然有荟萃分析显示在儿童和成人SOT患者使用某些疫苗是相对安全和有效的,但无论如何,对于器官移植后的患者,在考虑应用减毒活疫苗前应充分权衡获益和风险,并应特别注意避免在免疫抑制的高峰阶段应用。

移植术后3-6个月内,由于机体受到很强的免疫抑制,预计对疫苗的免疫应答较弱,因此不建议在此时接种疫苗。

随时间延长,机体对疫苗的免疫记忆功能减弱,因此需根据血清学随访结果及时补种相关疫苗。据以往相关研究结果,标准剂量的疫苗接种不会导致移植排斥风险增加。目前尚无新冠疫苗在SOT人群中耐受性、免疫原性、安全性的Ⅲ期临床试验数据。

新冠疫苗在CLD(包括肝胆恶性肿瘤)患者中的应用建议

越来越多的经验表明,预防炎症和感染对改善CLD患者的预后非常必要。

对肝胆恶性肿瘤患者尤需重点关注,因其一方面常合并CLD或肝硬化基础,另一方面在新冠感染后可能会耽误肿瘤治疗。因此,应当根据患者的年龄、恶性肿瘤的阶段和合并症,对肝胆恶性肿瘤患者优先接种新冠疫苗。还需指出的是,尽管晚期肝病患者对疫苗产生免疫应答的能力有所减退,仍推荐对其接种流感疫苗和肺炎链球菌疫苗。肝病患者接种流感疫苗是安全的,可预防肝功能失代偿的发生,减少需要住院的风险。

对于CLD患者,目前并无具体证据显示新冠疫苗的安全性和保护性免疫之间存在冲突。鉴于肝硬化和肝胆恶性肿瘤患者感染新冠后有导致严重后果的高风险,无论对于患者还是医疗机构,对这部分患者接种新冠疫苗的获益很可能大于接种本身的风险。

因此,专家认为CLD患者应当接种新冠疫苗,且晚期肝病、肝功能失代偿和肝胆恶性肿瘤患者应当优先接种。最后,鉴于CLD患者对新冠疫苗的免疫应答相对较弱,建议对其家庭成员和相关医护人员也接种新冠疫苗,从而减少暴露风险。

新冠疫苗在肝移植患者中的应用建议

基于一般性原则和以往其他疫苗的应用经验,建议尽可能在肝移植术前对患者完成新冠疫苗接种。由于当前疫苗的Ⅲ期临床试验排除了器官移植受者和服用免疫抑制剂的人群,因此未来进一步的临床试验应包括这类患者。

根据目前数据,尚难判断肝移植患者接种哪种疫苗比较合适。这些新冠疫苗对肝移植患者的潜在副反应、安全性和长期的免疫原性值得关注。

在获得更多确凿的安全性数据之前,应当对免疫抑制人群接种新冠疫苗的获益和风险进行个体化评估。当前认为对于肝移植术后患者,免疫抑制本身并非新冠不良进程的独立危险因素,而是年龄和合并症决定了个体这种风险的大小,这些因素在肝移植患者中很常见。移植术后早期,机体处于最强免疫抑制状态,对疫苗的免疫应答可能减弱,因此应当考虑在移植术3-6个月后、免疫抑制减轻时再接种疫苗。

结论

Ⅲ期临床试验结果表明,已获批的疫苗在≥16岁健康人群中的免疫原性和短期安全性良好,其在CLD、肝胆恶性肿瘤和肝移植后免疫功能低下人群中的安全性和有效性也暂未见负面报道。考虑到CLD、肝胆恶性肿瘤及免疫抑制患者感染新冠后有发生严重后果的高风险,对这些患者和医务人员接种疫苗的潜在获益可能大于疫苗接种本身的风险,因此推荐对CLD、肝胆恶性肿瘤及等待肝移植的患者接种新冠疫苗,对有发生严重新冠危险因素的患者优先接种。器官移植术后疫苗接种的最佳时机未定,建议移植术后3-6个月接种。

最后需要强调两点。其一,新冠疫苗一旦应用于上述患者,应注意监测不同疫苗和不同剂次接种后的体液和细胞免疫应答以及感染率。其二,上述患者及其密切接触者,即使接种新冠疫苗,在日常生活中仍应保持佩戴口罩、正确洗手和适当社交距离,因为尚不肯定疫苗接种否能够提供足够的保护性免疫和阻断来自无症状感染者的传染风险。

暂时性主要建议总结

(1)建议CLD、肝胆恶性肿瘤及接受肝移植的受者接种新冠疫苗。

(2)建议下列患者优先接种新冠疫苗:①肝硬化或肝功能失代偿的患者;②肝胆恶性肿瘤患者;③有发生严重新冠高危因素的CLD患者;④有发生严重新冠高危因素的肝移植接受者。

(3)建议肝硬化、肝胆恶性肿瘤、肝移植接受者的家庭成员,以及照顾患者的医疗保健人员优先接种新冠疫苗。

(4)应尽快建立前瞻性注册系统,以便监测不同的新冠疫苗在CLD和器官移植接受者中的安全性、免疫原性和有效性。

参考资料:

1. GENG JB, YU YC. An excerpt of EASL position pa per on the use of COVID -19 vaccines in patients with chronic liver diseases, hepatobiliary cancer and liver transplant recipi ents (2021)[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(7): 1550 -1552.

2.耿家宝,于乐成.《2021年欧洲肝病学会专家立场声明:慢性肝病、肝胆恶性肿瘤及肝移植受者COVID-19疫苗的接种》摘译[J].临床肝胆病杂志,2021,37(07):1550-1552.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2021-07-29 公卫新人

    新冠肺炎,疫情何时才能消失

    0

  2. 2021-07-29 医鸣惊人

    认真学习了

    0

打开APP