磺酰脲药物可改善新生儿糖尿病神经功能，快速基因诊断和尽早精确治疗至关重要！

胰腺β细胞中编码胰腺ATP敏感性钾（KATP）通道Kir6.2亚基的KCNJ11基因的激活突变是新生儿糖尿病（NDM）的常见原因。三分之一的患者也有发育迟缓，这可能是由于肌肉、神经和大脑中的KATP通道突变造成的。ABCC8基因编码胰腺KATP通道的磺酰脲受体1（SUR1）亚单位。SUR1与KCNJ11基因编码的Kir6.2形成异八聚体复合物。

基因突变导致的NDM通常发生在生命的前6个月，可以是永久性的（PNDM），糖尿病持续终生，也可以是暂时性的（TNDM），糖尿病在6-12个月后有一段时间缓解，然后在青春期或成年早期复发。ABCC8突变最常导致PNDM。与KATP通道SUR1亚基结合的磺酰脲类药物，可在KCNJ11突变患者中替代胰岛素注射。

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简单来说，在因KCNJ11和ABCC8突变而损害KATP通道功能的单基因糖尿病中，磺脲类药物可改善长期血糖控制。虽然KATP通道在大脑中广泛表达，但磺脲类药物对神经功能的影响差异很大。因此，有研究评估了一些已发表证据，来探讨磺脲类药物对KCNJ11和ABCC8相关新生儿糖尿病患者神经特征的影响，特别是癫痫、认知、运动功能和肌肉张力、视觉-运动整合和注意力缺陷的潜在影响。

研究者使用RevMan软件对文献(PROSPERO, CRD42021254782)进行了系统回顾和meta分析，包括PRISMA提供的患者个体数据。

从776份出版物中选择了34份研究。114名患者在磺脲类药物（格列本脲）治疗前后的整体神经功能评估得出总风险差（RD）为58%（95%CI，43%-74%；I2=54%），4岁以下亚组为73%（95%CI32%-113%；I2=0%）；证据水平分别为中等和高。癫痫脑电图研究显示，KCNJ11突变患者的RD为56%（95%CI，23%-89%；I2=34%），证据质量高。对于肌张力减退和运动功能，呼吸窘迫综合征分别为90%（95%可信区间69%-111%；I2=0%）和73%（95%置信区间35%-111%；I 2=0%），证据丰富。

ABCC8基因显性与隐性遗传变异个体的临床特征

总之，相关研究发现，格列本脲可显著改善KCNJ11或ABCC8突变导致的新生儿起病型糖尿病患者的神经系统异常。磺酰脲治疗改善血糖控制不仅是一个短期现象，而且可以在减少剂量的情况下持续存在。运动功能的改善与格列本脲的引入相一致，可能与外周神经元或肌肉中KATP通道的改善相一致。建议所有6个月以下被诊断为糖尿病的患者都应该在转移到磺酰脲治疗之前和之后快速检测Kir6.2突变，并评估血糖控制和神经功能特征。

具有相对于磺酰脲转移的神经功能特征的ABCC8-PNDM患者数量

此外，磺酰脲类药物治疗对ABCC8突变所致的PNDM患者长期有效且安全，血糖控制良好，可维持10年以上，尽管大多数患者的剂量相对较高但无严重低血糖或副作用。重要的是，受影响的个体经常具有多个明显的中枢神经系统特征，在某些情况下，磺脲类药物可能会部分改善这些特征。快速基因诊断对于促进ABCC8中磺脲类药物的早期精确治疗至关重要，低张力是反应最好的症状。越早开始治疗，受益越大。

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2.Slingerland AS, Nuboer R, Hadders-Algra M, et al. Improved motor development and good long-term glycaemic control with sulfonylurea treatment in a patient with the syndrome of intermediate developmental delay, early-onset generalised epilepsy and neonatal diabetes associated with the V59M mutation in the KCNJ11 gene. Diabetologia. 2006 Nov;49(11):2559-63. doi: 10.1007/s00125-006-0407-0. Epub 2006 Sep 19. PMID: 17047922.

3.Bowman P, Mathews F, Barbetti F, et al. Long-term Follow-up of Glycemic and Neurological Outcomes in an International Series of Patients With Sulfonylurea-Treated ABCC8 Permanent Neonatal Diabetes. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):35-42. doi: 10.2337/dc20-1520. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33184150; PMCID: PMC7783935.