盘点：2020年10月15日Blood研究精选

【1】Yap1-Scribble对造血干细胞的影响

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004113

YAP1及其类似物Taz在很大程度上可控制上皮组织的生长。Althoff等已经确认造血干细胞(HSC)对应激的适应性反应取决于YAP1和Taz。

YAP1和Taz缺失可导致HSC静止丧失、对称的自我更新能力，使HSC更容易受到系列清髓性5-氟尿嘧啶治疗的影响。这一效应依赖于YAP1通过其PDZ结构域介导的与脚手架Scribble的相互作用而主导的胞浆极化。Scrible和YAP1协同控制胞质Cdc42的活性和体内HSC的命运决定。Scribble缺失可破坏YAP1与Cdc42的共极化，减弱Cdc42的活性，从而导致具有竞争重建优势的自我更新中的HSC增多。上述数据表明，Scribble/YAP1共极化对CdC42依赖的HSC不对称分裂和命运活性是必不可少的。Scribble、YAP1和Taz联合缺失可导致Rac特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子的转录上调、Rac激活和HSC适应性恢复。Scrible将Cdc42与Hippo信号级联的胞浆功能联系在一起，决定了HSC的命运。

【2】MDS/MPN不同亚型的遗传异质性

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004229

超过90％的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）病例的髓样相关基因具有体细胞突变，但目前的诊断标准仍不包括分子数据。

Palomo等人采用全基因组测序技术以表征367位MDS/MPN成年患者的突变情况，其中119例慢性髓系单核细胞白血病（CMML）、71例非典型慢性粒细胞白血病（aCML）、71例伴有环形铁幼粒细胞和血小板增多的MDS/MPN（MDS/MPN-RS-T）和106例未分型的MDS/MPN（MDS/MPN-U）。在该队列≥3％的个体中，共有30个基因携带重复突变。在MDS/MPN亚型之间，复发性突变基因的分布和克隆结构有所不同。统计分析表明，复发性突变基因之间存在显著相关性，一如基因型与表型之间的相关性。研究人员还发现，特定基因组合与不同亚型的MDS/MPN相关，并且与大多数其他MDS/MPN亚型相斥（如CMML中的TET2-SRSF2、aCML中的ASXL1-SETBP1或MDS/MPN-RS-T中的SF3B1-JAK2）。MDS/MPN-U患者的异质性最大，表现出不同的分子谱，类似于在其他MDS/MPN亚型中观察到的一个，该分子谱且与患者预后相关。特定基因突变还可影响不同的MDS/MPN的预后，这可能还关乎临床决策。

【3】VEGF-C可保护骨髓血管周围微环境的完整性

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005699

造血干细胞（HSC）驻留在骨髓（BM）干细胞壁龛中，这里HSC调节信号的重要来源。放疗和化疗会破坏了HSC的微环境，包括其窦状血管和血管周细胞，导致造血功能恢复迟缓。因此，鉴定可以在损伤中保护HSC微环境的因子可以为改善造血细胞再生提供重要的治疗机会。近日研究人员揭示了血管内皮生长因子C（VEGF-C）在维持BM血管周围微环境的完整性和改善BM微环境在放射诱发性损伤后恢复中的关键功能。

整体敲除或条件性敲除内皮细胞或瘦素受体阳性（LepR+）细胞的Vegfc均可导致BM血管周围微环境的破坏。而且，耗竭微环境中的Vegfc可通过减少内皮细胞增殖和LepR+细胞再生来延迟移植后的造血恢复。通过腺病毒载体外源性予以VEGF-C可通过加速内皮细胞和LepR+细胞的再生和增加造血再生因子的表达来促进放疗后的造血恢复。

【4】血浆生长分化因子15水平与静脉血栓栓塞风险的关系

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004572

生长分化因子15(GDF-15)是炎症和氧化应激的标志物，已成为动脉心血管疾病的生物标志物。然而，GDF-15和静脉血栓栓塞(VTE)之间的关系仍不确定。近日研究人员调查了血浆GDF-15水平与未来发生静脉血栓栓塞的风险之间的关系，并使用孟德尔随机化(MR)方法探索了其因果关系的可能性。

这是一项基于人群的嵌套病例对照研究，招募了416名静脉血栓栓塞患者和848名对照志愿者。结果发现，VTE的OR值在GDF-15四分位数中增加。在年龄和性别调整的模型中，GDF15值位于最高四分位数(≥358pg/mL)的受试者与GDF15值位于最低四分位数(<200pg/mL)的受试者相比，发生VTE的OR为2.05。在进一步校正体重指数、吸烟、激素治疗、体力活动和C反应蛋白后，ORS基本上保持不变。在诱发/非诱发事件、深静脉血栓形成和肺栓塞方面也有类似的结果。与SNPs预测的一致，在MR中，GDF-15水平与VTE无关。