梅斯盘点：2021年度风湿与免疫性疾病领域十大进展

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风湿与免疫性疾病是近年来最活跃的领域之一，大量的创新药问世，很多新的靶点出现，都令人兴奋。梅斯小编带您盘点2021年风湿与免疫领域一些大事。

1、全球首个双靶点红斑狼疮新药诞生在中国

长达13年研发的泰它西普，临床试验数据揭示了其应用前景：泰爱治疗组的患者在48周时均具有较高的SRI-4应答率，泰爱高剂量组的应答率可达79%，显著高于常规治疗组的32%；对皮肤黏膜改善、骨骼肌肉改善、肾脏受累改善与常规治疗剂组比较有显著性差异；此外，在安全性方面，泰它西普也表现出良好的安全耐受性。详细见：荣昌生物首个原创新药泰爱®（泰它西普）正式获批， 开启系统性红斑狼疮“双靶”时代

2、新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 急性发作

Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。, Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP急性发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。

一周后的结果显示：54% 接受 spesolimab 治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为 6%；43% 接受 spesolimab 治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为 11%。详细见：NEJM重磅：新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 急性发作

3、在免疫性疾病中大量的头对头临床试验开展，直接形成竞争

Bimekizumab vs 阿达木单抗治疗中重度斑块性银屑病，478名患者参与研究，每4周Bimekizumab治疗组158人，每4周随后8周Bimekizumab治疗组161人，阿达木单抗治疗组159人。患者平均年龄44.9岁，基线平均PASI得分为19.8。16周时，2个剂量Bimekizumab组86.2%的患者实现PASI 90响应，而阿达木单抗组仅为47.2%，差异为39.3%。2个剂量Bimekizumab组85.3%的患者实现IGA 0/1缓解，而阿达木单抗组仅为57.2%，差异为28.2%。Bimekizumab治疗组最常见的不良事件为呼吸道感染、轻微口腔念珠菌病、高血压和腹泻。详细见：NEJM：Bimekizumab vs 阿达木单抗治疗中重度斑块性银屑病

Bimekizumab与选择白介素17A抑制剂Secukinumab对中重度斑块性银屑病的治疗效果。743名患者参与研究，其中Bimekizumab组373人，Secukinumab组370人。16周时，Bimekizumab组PASI100响应率为61.7%，Secukinumab组为48.9%，差异为12.7%，Bimekizumab治疗更具优势。48周时，Bimekizumab组PASI 100响应率为67.0%，Secukinumab组为46.2%，差异扩大至20.9%。治疗第4周，Bimekizumab组PASI75响应率为71.0%，而Secukinumab组为47.3%。Bimekizumab组口腔念珠菌病发病率较高（19.3% vs 3.0%）。详细见：NEJM：白介素17A/17F双重抑制剂Bimekizumab治疗中重度斑块性银屑病

Bimekizumab VS. Secukinumab 治疗斑块状银屑病的疗效及安全性。共筛选1005名患者，743名患者入选；373名患者接受bimekizumab，370名接受secukinumab。在第16周，bimekizumab组共有230名患者（61.7%），secukinumab组有181名（48.9%），PASI评分（PASI 100）比基线减少100%（校正后的风险差异，12.7个百分点；95%置信区间[CI]，5.8至19.6）；bimekizumab显示非劣效，优于secukinumab（非劣效性和优效性的P<0.001）。在第48周，共有250名接受bimekizumab治疗的患者（67.0%）有PASI 100的反应，而接受secukinumab治疗的患者为171名（46.2%）（校正后的风险差异，20.9个百分点；95%CI，14.1-27.7；P<0.001）。在第4周的时间点，bimekizumab组的265名患者（71.0%）的PASI评分比基线减少75%或更多，而secukinumab组的175名患者（47.3%）（校正后的风险差异，23.7；95%CI，17.0-30.4；P<0.001）。使用bimekizumab（72名患者，19.3%）比使用secukinumab（11名患者，3.0%）更经常发生口腔念珠菌病。详细见：NEJM：Bimekizumab VS. Secukinumab 治疗斑块状银屑病的疗效及安全性

4、中重度原发性干燥综合征终于有潜在治疗药物

干燥综合征 (Sjögren's syndrome) 是一种自身免疫性疾病，其特征是眼干、口干、全身症状和生活质量下降。目前尚没有改善该疾病的治疗方法。一种新的生物制剂 Ianalumab（VAY736），具有两种抑制B细胞的模式，此前已在干燥综合征中显示出了初步的疗效。

VAY736A2201试验是一项在19个国家的56个中心开展的随机、平行、双盲、安慰剂为对照的2b期剂量探索性研究，旨在评估不同剂量的 Ianalumab 用于中重度原发性干燥综合征的安全性和疗效。

该研究达到了其主要目标，Ianalumab治疗24周时可显著改善中重度干燥综合征患者的ESSDAI评分，而且耐受性良好，安全性可。详细见：Lancet：Ianalumab (VAY736) 治疗中重度原发性干燥综合征的效果

5、IL-23 抑制剂Risankizumab 对中度至重度银屑病患者治疗结果的影响

UltIMMa-1 和 UltIMMa-2 研究是重复的 52 周第 3 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照和活性对照药对照试验，分别在在亚太、日本、欧洲和北美的全球 139 个站点（包括医院、学术医疗中心、临床研究单位和私人诊所）。患有中度至重度慢性斑块状银屑病且体表面积 (BSA) 占 10% 或更多、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 得分为 12 或更高、静态医师总体评估 (sPGA) 得分为 3 的成人（18 岁）或更高的都包括在内。

共分析了 997 名中度至重度慢性斑块状银屑病患者。在所有组中，平均年龄为 47.2 至 47.8 岁，68.3%（优特克单抗为 136/199）至 73.0%（安慰剂为 146/200）为男性。基线时所有治疗组的患者特征和 PRO 具有可比性（Risankizumab、Ustekinumab 和安慰剂分别为 n = 598、199、200）。在第 16 周，与使用优特克单抗或安慰剂治疗的患者相比，接受 Risankizumab 治疗的患者达到 PSS = 0 的比例显着更高，表明没有银屑病症状（30.3% [181/598]、15.1% [30/199]、1.0% [2] /200]，两者 P<.001)，DLQI = 0 或 1 表示对皮肤相关 HRQL 没有影响（66.2%、44.7%、6.0%，P<.001）。详细见：JAMA：IL-23 抑制剂Risankizumab 对中度至重度银屑病患者治疗结果的影响

6、积极治疗药物监测（TDM）可提高英夫利昔单抗维持治疗期间疾病控制率，降低恶化风险

对于接受英夫利昔单抗维持治疗的慢性免疫相关炎症性疾病患者，积极治疗药物监测（TDM）可有效控制疾病且降低治疗失败风险。详细见：JAMA：积极治疗药物监测（TDM）可提高英夫利昔单抗维持治疗期间疾病控制率，降低恶化风险

事实上，几乎所有的生物制剂都应该进行TDM。

7、重视风湿性免疫相关不良事件

考虑的这些要点为欧洲抗风湿病联盟关于风湿性和全身性 irAE 的诊断和管理共识提供了基础，这些 irAE 代表了一个新的和快速扩展的领域。该工作组旨在提高认识并协助风湿病学家改进对 irAE 患者的诊断和管理。与其他 irAE 相比，风湿性 irAE 经常会随着时间的推移持续存在，特别是在最近的一项研究中，近 50% 的炎症性关节炎持续存在，中位时间为 9 个月。详细见：EULAR ：重视风湿性免疫相关不良事件

8、ACR血管炎标准终于更新了

在美国当地时间11月3日至11月9日召开的美国风湿病学会（ACR）年会上，ACR与欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合发布《2022年版血管炎分类标准》，标准涉及抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）（肉芽肿性多血管炎[GPA]、显微镜下多血管炎[MPA]和嗜酸性肉芽肿性多血管炎[EGPA]）和大血管炎（巨细胞动脉炎[GCA]、大动脉炎[TAK]）等多个类型的血管炎。详细：ACR 2021——30年了！ACR血管炎标准终于更新了！

9、风湿免疫性疾病的心血管风险备受关注，老药也能降低心血管风险

一项发表在风湿病学顶级期刊Ann Rheum Dis上的研究分析了类风湿性关节炎患者使用甲氨蝶呤 (MTX) 与心血管疾病 (CVD) 的相关性，并确定了CVD 风险是否通过改变疾病活动性介导的。详细：Ann Rheum Dis：使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎可降低心血管疾病风险

与无系统性红斑狼疮的心衰患者相比，继发心衰的系统性红斑狼疮患者的死亡率更高(调整后的危险比 1.50；95%CI 1.08-2.08)。详细见：JACC：系统性红斑狼疮患者的长期心血管结局风险和预后

10、类风湿性关节炎稳定缓解期患者的治疗如何逐步减量和停止？

由于缓解率增加，持续缓解的类风湿性关节炎患者管理越来越受到关注。持续缓解的类风湿关节炎 (RETRO) 研究调查了稳定缓解的类风湿关节炎患者减少和停用缓解疾病的抗风湿药物 (DMARD)， 以测试是否可以在不接受DMARD治疗的情况下保持缓解。

RETRO是一项由研究者发起、多中心、前瞻性、随机化、对照、开放标签、平行组的 3期试验。研究对象是随机化之前持续时间大于等于一年的成年类风湿性关节炎患者，这些患者在持续疾病活动评分中使用28个关节红细胞沉降率 (ESR) 缓解（评分<2.6单位）。符合条件的患者从14家德国医院或风湿病诊所连续招募并使用统计学家计算机生成的序列随机分配 (1:1:1)，不分层且不考虑基线治疗，继续100%剂量DMARD（继续治疗组），逐渐减量至50%剂量DMARD（减量组），或50%剂量DMARD持续6个月然后停止DMARD（停药组）。患者和研究人员均不了解治疗分配。每3个月对患者进行一次评估，并筛查疾病活动性和复发情况。主要终点是持续DAS28-ESR缓解且12个月未复发的患者比例，使用趋势和Cox回归的进行分析。

在稳定缓解的类风湿关节炎患者中减少抗风湿药物是可行的，大约一半的患者可以维持缓解。因为与继续服用100%抗风湿药物的患者相比，逐渐减少或停用抗风湿药物的患者的复发率显著更高，因此此类方法需要对疾病活动进行严密监测。然而，在本研究中复发的大多数患者中，在重新使用抗风湿治疗后病情又恢复了。这些结果可能有助于防止大量类风湿性关节炎患者的过度治疗。详细：Lancet rheumatology:类风湿性关节炎稳定缓解期患者的治疗逐渐减量和停止(RETRO)：一项多中心、随机、对照、开放标签3期试验