Lancet Oncol:采用EZH2抑制剂Tzemetostat治疗复发/难治性恶性胸膜间皮瘤
2022-05-19 MedSci原创 MedSci原创
Tzemetostat治疗第12周时BAP1失活性恶性胸膜间皮瘤患者的疾病控制率为54%。
恶性胸膜间皮瘤的治疗方法很少。Tzemetostat是一种口服的zeste 同源物2 (EZH2) 的选择性抑制剂,在一些血液癌症和实体肿瘤中显示出了抗肿瘤活性。
本研究旨在评估Tzemetostat用于可测量的复发或难治性恶性胸膜间皮瘤的抗肿瘤活性和安全性。
这是一项在多个国家的16家医院开展的开放标签、单臂的2期试验,招募了年满18岁的经含培美曲塞方案治疗后复发的或难治性恶性胸膜间皮瘤患者,且要求ECOG表现状态 0-1分、预期寿命长于3个月。在第一部分研究中,Tzemetostat的给药方案:第一天予以 800 mg 1次,第二天起 800 mg 2次/天。在第二部分研究中,800 mg 2次/天。21天为一疗程,大约予以17个疗程。第一部分的主要终点是Tzemetostat及其代谢物在用药第15天后的药代谢动力学。第二部分的主要终点是第12周时的疾病控制率。
总生存率
2016年7月29日-2017年6月2日期间,共招募了74位患者(13位在第一部分,61位在第二部分)均接受了Tzemetostat治疗,其中73位(99%)为BAP1失活性肿瘤。在第一部分中,在稳定状态下重复给药,第一个疗程的第15天时Tzemetostat的平均最高血清浓度(Cmax)为829 ng/mL,达到Cmax的平均时间(Tmax)为两小时(范围1-4),浓度-时间曲线下的平均面积(AUC0-t)为3310 h·ng/mL,Tzemetostat的几何平均半衰期(t1/2)是3.1小时。
每位患者的治疗反应
在第二部分,中位随访了35.9周后,第12周时BAP1失活性患者的疾病控制率为54%。没有患者获得完全缓解。两位患者获得了部分缓解:一位缓解持续了18周,另一位持续了42周。
部分治疗相关不良反应
最常见的3-4级治疗相关不良反应有高血糖(7%)、低钠血症(7%)和贫血(5%);74位患者中有25位(34%)报告了严重的不良反应。5位(7%)患者在研究期间死亡,但经鉴定均与研究治疗无关。
总而言之,我们还需要进一步细化除BAP1失活之外的可指示Tzemetostat在恶性胸膜间皮瘤中的活性生物标记物,从而协助鉴别可从Tzemetostat治疗中明显获益的患者。
原始出处:
Marjorie G Zauderer, et al. EZH2 inhibitor tazemetostat in patients with relapsed or refractory, BAP1-inactivated malignant pleural mesothelioma: a multicentre, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology. May 16, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00277-7
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