Nat Med：Durvalumab联合靶向疗法治疗晚期尿路上皮癌
2021-05-05 xiaozeng MedSci原创
基于铂的化学疗法目前仍是尿路上皮癌（AUC）的最广泛使用的全身疗法。
基于铂的化学疗法目前仍是尿路上皮癌（AUC）的最广泛使用的全身疗法。而免疫检查点抑制剂（例如PD-L1抑制剂）作为标准疗法，从理论上而言，靶向/免疫疗法的联合治疗可以提高患者的缓解率（RR）并更好地维持反应的持久性。
德瓦鲁单抗（Durvalumab）是一种PD-L1（编程性死亡配体1）抑制剂，研究人员发现其在晚期AUC中具有临床活性。AUC的特征表现为几个可反复靶向的基因组改变。
该研究旨在测试durvalumab与AUC中三种靶向药物之一联合使用的安全性，并分析其是否可以提高药物的临床活性。
这项研究（NCT02546661，BISCAY）通过在生物标志物选择的化疗难治性AUC人群中将durvalumab与相关靶向治疗相结合，主要与以上三种药物联用：（1）对具有FGFR DNA突变（FGFRm）肿瘤联用FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂；（2）对具有和没有DNA同源重组修复缺陷（HRRm）肿瘤联用PARP（多聚ADP核糖聚合酶）药理抑制剂；（3）对具有mTOR/PI3K通路DNA突变肿瘤联用TORC1/2抑制剂。
BISCAY研究不同组的疗效数据
该试验采用了一种新型的、由生物标记物驱动的多臂适应性设计，主要评估药物的安全性、功效和相关的生物标志物。研究人员共收集了391例患者，其中筛选的135例患者被分配到六个研究组别中。
结果显示，研究组的缓解率（RRs）为9–36％，并不符合进一步开发的疗效标准。联合治疗组和durvalumab单药治疗组患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。生物标志物分析显示出了ctDNA（循环肿瘤DNA）与FGFRm组织之间的相关性。ctDNA分析结果也表明，FGFRm的变化与临床结果相关。
FGFR突变ctDNA与治疗应答的相关性
总而言之，该研究结果支持了FGFR抑制剂和durvalumab单药治疗的临床活性，但未证实联合治疗药物活性的增加。这些发现也为AUC中的靶向/免疫治疗方法提出了一定的疑问，还有待进一步的研究确认。
原始出处：
Powles, T., Carroll, D., Chowdhury, S. et al. An adaptive, biomarker-directed platform study of durvalumab in combination with targeted therapies in advanced urothelial cancer. Nat Med (03 May 2021).
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