JAMA：吃鱼油，易抑郁！每日补充1克鱼油，抑郁症或临床抑郁相关症状风险增加13%

近年来，抑郁症逐渐受到大家的广泛关注，我们对抑郁症的认知也不再仅仅是“情绪低落”“心情不好”这样简单粗暴的概括。在全世界范围内，大约有2.8亿抑郁症患者，在全部成年人和60岁以上成年人中，分别有5%和5.7%为抑郁症患者[1]。

无论任何疾病，预防都和治疗同样重要，是减少患者数量的重要途径。在抑郁症的预防方面，营养成分的补充被认为是一种有效、安全和适用度广的方法。目前，omega-3脂肪酸被部分指南和专家共识推荐可用于预防复发风险高的重度抑郁症患者的复发[2,3]，但对于普通人来说，omega-3脂肪酸是否有同样的潜力还未可知。

发表在JAMA杂志上的一篇论文给出了答案：不行。

这项试验的结果表明，与安慰剂相比，omega-3补充剂不仅无法降低抑郁症或临床抑郁相关症状风险，反而增加了13%。这是目前同类试验中规模最大的一项。

这个名为VITAL-DEP的试验包含了18353名成年参与者，年龄在50岁以上，其中16657人有抑郁症风险但没有抑郁症史，1696人有抑郁症复发的风险，他们虽然有抑郁症史但入组前2年内没有发作过。

参与者们被随机分为omega-3治疗组（9171人）和安慰剂组（9182人），试验的中位随访时间为5.3年，有90.3%的参与者完成了试验，两组之间的基线特征没有明显的差异。

Omega-3治疗组出现了651例抑郁症或临床抑郁相关症状，发病率为13.9/1000人年，安慰剂组出现了583例，发病率为12.3/1000人年，校正了多个影响因素后，相比安慰剂组，omega-3治疗组抑郁症或临床抑郁相关症状风险增加了13%（p=0.03）。根据累积发病率曲线来看，在入组后大约2年，两组的发病率开始出现差异。

omega-3组（黄）和安慰剂组（黑）的总抑郁症或临床抑郁相关症状发生率（A）、新发病率（B）和复发率（C）

不过，8项患者健康调查问卷（PHQ-8）抑郁量表情绪分数的变化，在整体随访过程和逐年对比上没有明显差异。

值得注意的一点是，研究人员根据不同的影响因素对参与者们进行了亚组的划分，例如性别、年龄、种族、基线二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）水平，以及鱼类和海鲜的周摄入量等，在这些不同的亚组中，只有女性omega-3组与安慰剂组相比，风险增加了26%（p=0.03），其余的亚组omega-3与安慰剂均没有显著差异。

omega-3组和安慰剂组的安全性没有明显差异，主要心血管事件、全因死亡、自杀、消化道出血、易发瘀斑和胃部不适或疼痛的发生率相似。

总的来说，这项研究表明，在50岁以上的成年人中，omega-3补充剂不能降低抑郁症或临床抑郁相关症状风险，反而有小幅的增加，尤其是在女性中更为明显。

研究人员认为，这项研究具有多个优势，包括大样本量、长时间的双盲治疗和随访、高种族和民族多样性，以及多变量和生物标志物数据。

当然，关于风险增加的评估也有相关性研究的局限性，而且，试验的参与者们很少有严重缺乏omega-3的，以及，尽管血液omega-3的水平在补充后增加了55%，但研究人员不确定它们是否能穿过血脑屏障，这些因素都可能对结果造成干扰。另外，试验中omega-3的补充为每日1g鱼油，包含465mg EPA和375mg DHA，这个剂量也有可能不足。

因此，尽管本研究不支持补充omega-3作为一般人群中的抑郁症预防手段，但这并不是该类研究的一个句点。未来，在不同剂量的探索、口服补充是否会因为无法穿过血脑屏障而导致无效，以及为什么女性亚组中有显著的风险增加，是否和激素水平有关这些问题上，都还需要更多的研究来逐一解释。

参考文献：

[1] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression

[2] Guu T W, Mischoulon D, Sarris J, et al. International Society for Nutritional Psychiatry Research Practice Guidelines for omega-3 fatty acids in the treatment of major depressive disorder[J]. Psychotherapy and psychosomatics, 2019, 88(5): 263-273.

[3] Guu T W, Mischoulon D, Sarris J, et al. A multi-national, multi-disciplinary Delphi consensus study on using omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) for the treatment of major depressive disorder[J]. Journal of affective disorders, 2020, 265: 233-238.

[4] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2787320