Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol：自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可以保护急性肺损伤时内皮细胞屏障功能障碍。
2017-11-02 fengxiangxin MedSci原创
近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而，自噬在内皮细胞（EC）屏障功能障碍及其在急性肺损伤（ALI）背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。
自噬是一种进化上保守的细胞过程，能够促进细胞内成分（细胞器和蛋白质）的连续循环，尤其在营养缺乏时为细胞提供重要能量来源。近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而，自噬在内皮细胞（EC）屏障功能障碍及其在急性肺损伤（ALI）背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。
在此研究中，作者提供了自噬是ALI中EC屏障破坏的关键组成部分的证据。通过使用雾化细菌脂多糖（LPS）吸入ALI小鼠模型，研究者发现，使用预防或治疗剂量的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）均显著降低了肺血管渗漏和组织水肿。同时，3-MA也有效降低了LPS引起的促炎介质和肺中性粒细胞聚集。
为了验证EC中的自噬对肺血管损伤的可能性，研究者探讨了其在EC屏障破坏机制中的作用。首先，他们敲除了一个重要的自噬调节基因，ATG5，随后观察到凝血酶诱导的EC屏障破坏作用减弱了，这证实自噬参与了EC屏障破坏反应。类似地，无论在凝血酶之前或之后，使细胞暴露于3-MA，均可抑制粘附连接处的VE-钙粘蛋白的切割和损失以及肌动蛋白应激纤维的形成来，进而阻止EC屏障功能障碍。 3-MA也可逆转LPS诱导的EC屏障破坏。
综合以上证据，这些数据确定了自噬在引起肺血管损伤中的作用，并揭示了3-MA对ALI的保护和治疗作用。
原始出处：
Slavin SA， Leonard A.et al.Autophagy Inhibitor 3-Methyladenine Protects against Endothelial Cell Barrier Dysfunction in Acute Lung Injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017 Oct 26：ajplung.00555.2016. doi： 10.1152/ajplung.00555.2016.
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