吡咯替尼完全获批，HER2+乳腺癌治疗步入新时代

近日，恒瑞医药自主研发的1.1类创新药吡咯替尼获得国家药监局完全上市批准。这是该明星药物自2018年获得有条件上市批准后的又一里程碑。从最初研发到成功上市，吡咯替尼历经近十年时间，屡次登上顶尖国际学术舞台，获得全球医药行业同道广泛认可，打破了进口药对国内抗HER2领域多年的垄断，让国人为中国原研的崛起而振奋。更重要的是，上市两年间，吡咯替尼已惠及患者超20000余人，众多家庭因吡咯替尼而重获新生。可以说，吡咯替尼此次完全获批对我国药审改革、临床诊疗和医药创新而言都具有重要的影响。

2018年吡咯替尼的获批上市是基于Ⅱ期临床试验的研究结果，Ⅱ期临床试验是一个全国多中心试验，研究组是吡咯替尼加卡培他滨，对照组是拉帕替尼加卡培他滨，一共入组128例病人，随机分成两组。结果证实，吡咯替尼组的疗效明显优于对照组，无论客观缓解率、临床受益率都显著占优，尤其是PFS方面，研究组是18.1个月，而对照组只有7个月，延长了11.1个月，HR值小于0.4。

伴随着PHENIX和PHOEBE两项大型III期研究的发布，吡咯替尼获得国家药监局的完全获批认定，成为我国首个通过优先审评通道上市后，获得完全批准的抗肿瘤创新药。

PHENIX研究设计证明曲妥珠单抗和紫杉治疗失败以后，吡咯替尼加上卡培他滨对比化疗的疗效。

在 ASCO2019 大会的会议摘要中，公布了PHENIX研究结果，吡咯替尼二线治疗 Her2+乳腺癌患者的 III 期数据。在中国纳入的 279 例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的 HER2+转移性乳腺癌患者的分析结果：「吡咯替尼+卡培他滨组患者（n = 185）」的中位无进展生存期相比安慰剂+卡培他滨组（n = 94）显著延长（11.1 vs 4.1 个月），客观反应率显著提高（68.6% vs 16.0%）。PHENIX研究结果已经在英文杂志TBCR（Translational Breast Cancer Research）全文发表。

另外，PHOEBE研究入选了2020年的ASCO大会报告，与拉帕替尼+卡培他滨相比，吡咯替尼+卡培他滨也可显著延长PFS (12.5 vs. 6.8个月)。吡咯替尼在其他肿瘤的探索也在进行中， JCO 杂志刊登了吡咯替尼治疗HER2突变晚期肺腺癌的研究，结果依然出彩。

此外，在PHENIX的临床设计中，我们既看到了联合比单药的优势，同时我们又有71例患者是用吡咯替尼单药治疗的，所以此次完全获批也能证明吡咯替尼今后单药使用的合理性，以及未来跟其他药物联合使用的前瞻性。

另外，最近一项真实世界研究也公布，研究共筛选出232例患者，其中168例符合纳入标准，中位随访时间7.3个月，总体人群mPFS可达8.07个月，从基线特征来看，三线及以上患者占56%，内脏及脑转移占82%，且23%的患者伴有脑转移。对于三线及以上患者，有32%已接受过同类TKI拉帕替尼的治疗。另外有32%的患者既往使用过卡培他滨，在本研究中接受吡咯替尼联合其它药物治疗，因此对于此类较多既往经过多线治疗且肿瘤负荷较重的患者，吡咯替尼还能表现出良好的疗效，实在不易。

对于三线及以上患者，亚组分析显示mPFS为7.6个月，横向对比其他同类研究，存在相对更优的趋势，TH3RESA研究：T-DM1 6.2个月，SOPHIA研究：马格妥昔单抗+化疗 5.8个月，NALA研究：奈拉替尼/拉帕替尼+卡培他滨 mPFS<6个月，而吡咯替尼可达7.6个月，可谓是一枝独秀，并且真实世界人群中患者治疗史也更为复杂，因此从药物可及性以及对于一些高危晚期患者，后线使用吡咯替尼也可大大提高患者的生存获益。

今年的CSCO指南将吡咯替尼列为了一线治疗方案之一，同时，国家也批准吡咯替尼按目前的适应症进入医保