JTO:信迪利单抗（Sintilimab）联合吉西他滨+铂类一线治疗局部进展或转移性鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性：随机双盲3期临床研究（ORIENT-12）。
2021-05-28 yd2015 MedSci原创
信迪利单抗联合吉西他滨/铂类较吉西他滨/铂类一线治疗局部进展或转移鳞状非小细胞肺癌能够带来PFS获益，OS未成熟，而且毒性可耐受可控。
鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占25-30%。一直以来，sqNSCLC的预后较非鳞非小细胞肺癌的差。吉西他滨+铂类是晚期sqNSCLC的一线标准化疗之一。随着免疫治疗的到来，已有研究证实免疫联合化疗能够改善晚期sqNSCLC患者的预后。信迪利单抗（Sintilimab）是我国国产的一种PD1抑制剂，联合吉西他滨+铂类在Ib期研究中显示出对鳞状非小细胞肺癌的良好疗效。但是没有大型III期临床试验证明信迪利单抗联合吉西他滨+铂类在晚期sqNSCLC一线治疗的疗效和安全性。为此，来自上海胸科医院的周彩存教授开展了我国多中心参与的3期临床试验（ORIENT-12）。近期，研究结果发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上。
ORIENT-12是在我国42个研究中心开展的一项评估达伯舒®（信迪利单抗注射液）或安慰剂联合吉西他滨和铂类（GP）用于晚期或复发性鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究(Clinicaltrials.gov, number NCT03629925)。主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存(PFS)。次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）、安全性等。
2018年9月25日至2019年7约26日期间评估543例患者，其中357例患者被随机分配治疗信迪利单抗+GP组（n=179）和安慰剂+GP组（n=178）。所有患者至少接受一周期的治疗。信迪利单抗+GP组和安慰剂+GP组中分别有84.4%和77.5%患者完成至少4周期治疗。截止2020年3月25日，信迪利单抗+GP组和安慰剂+GP组中分别有77.1%和94.9%患者因为疾病进展治疗中断。安慰剂+GP组中进展患者有87例(48.9 %)交叉到信迪利单抗治疗。
研究概况
中位随访时间为12.9个月 (range, 0.5–17.9)，独立影像学评审委员会（IRRC）评估的信迪利单抗+GP组和安慰剂+GP组中位PFS分别为5.5个月 (95 % CI 4.9–6.8) 和4.9个月 (95 % CI 4.8–5.0) (HR 0.536 [95 % CI 0.422–0.681];p<0.00001)。12个月的PFS率分别为22.3 % (95 % CI 16.0–29.4)和3.1 % (95 % CI 1.2–6.7)。而研究者评估的两组PFS分别为6.7个月 (95 % CI 5.1–7.0)和4.9个月 (HR 0.532 [95 % CI 0.419–0.674]; p<0.00001)。
PFS
中位OS未成熟。信迪利单抗+GP组较安慰剂+GP组展示出OS的获益趋势(HR 0.567 [95 % CI 0.353–0.909]; p=0.01701)。6个月的OS率分别为91.8 % (95 % CI 86.2–95.2)和 80.6 % (95 % CI 73.6–85.9)。IRRC评估两组的ORR分别为44.7 % (95 % CI 37.3–52.3)和35.4 % (95 % CI 28.4–42.9)。两组的DOR分别为6.1个月 (95 % CI 4.7–9.6) 和5.1个月(95 % CI 3.7–5.5)。
OS
两组的3级及以上的治疗相关不良事件（TEAE）分别发生在86.6 %和83.1 %患者中。两组TEAE导致死亡发生率分别为4.5 % 和 6.7 %。两组最常见的TEAE是贫血(93.3% vs. 90.4%)和白细胞计数减少(88.8% vs. 86.0%)，中性粒细胞计数减少(83.2% vs. 82.0%)和血小板计数下降(72.6% vs. 70.2%)。最常见的3级及以上TEAE为中性粒细胞计数减少(48.6% vs。47.8%)、血小板计数下降(45.3% vs. 42.7%)、白细胞减少计数(36.3% vs. 36.5%)和贫血(33.5% vs. 32.0%)。
治疗相关不良事件
综上，该研究表明信迪利单抗联合吉西他滨/铂类较吉西他滨/铂类一线治疗局部进展或转移鳞状非小细胞肺癌能够带来PFS获益，OS未成熟，而且毒性可耐受可控。
原始出处：
Zhou C, Wu L, Fan Y, et al. Sintilimab plus platinum and gemcitabine as first-line treatment for advanced ormetastatic squamous non-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, phase 3 trial(ORIENT-12), Journal of Thoracic Oncology (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.011.
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