Transplant Cell Ther： 移植后环磷酰胺治疗以及全骨髓和淋巴照射对缓解期 AML 患者的预处理方案测试
2022-04-24 网络 网络
2000 cGy 的全骨髓和淋巴照射 (TMLI) 以及移植后环磷酰胺 (PTCy) 用于第一次或第二次 CR 的急性髓性白血病患者的预处理方案是安全的，且没有非复发死亡率
移植物抗宿主病 (GVHD) 仍然是异基因造血细胞移植 (alloHCT) 后移植后死亡率和发病率的主要原因，增加了巨大的经济负担并影响了生活质量，因此，在不增加复发风险的情况下降低完全缓解 (CR) 患者的 GVHD 发生率是人们所希望的。
在这项研究中，研究人员测试了一种新的预处理方案，即 2000 cGy 的全骨髓和淋巴照射 (TMLI) 以及移植后环磷酰胺 (PTCy) 用于第一次或第二次 CR 的急性髓性白血病患者，以降低风险通过使用 PTCy 治疗慢性 GVHD，同时在同种异体移植前使用升级的靶向辐射调节来抵消可能增加的复发风险。
主要目的是通过评估不良事件的类型、频率、严重程度、归因来评估将 TMLI 移植预处理方案与基于移植后高剂量环磷酰胺 (PTCy) 的 GVHD 预防策略相结合的安全性/可行性、时间过程、持续时间和并发症，包括急性 GVHD、感染和延迟的中性粒细胞/血小板植入。
首先进行了患者安全导入以确保没有意外毒性，并在缺乏剂量限制毒性 (DLT) 的基础上进行了扩展。患者安全导入部分遵循 3+3 剂量扩展/（降）升级规则，基于 +30 天观察到的毒性；TMLI 的起始剂量为 2000 cGy，并考虑降级至 1800 cGy。在安全导入部分之后，将研究多达 12 名额外患者的扩展队列。TMLI 在第 -4 天到第 0 天给药，每天两次，每次 200 cGy。输送到肝脏和大脑的辐射剂量保持在 1200 cGy。在 alloHCT 后第 +3 天和 +4 天给予环磷酰胺，每天 50 mg/kg 用于 GVHD 预防；他克莫司一直服用到第 90 天，然后逐渐减量。
图1：治疗方案。*TMLI起始剂量（剂量等级1）：2000cGy（200cGy，每日2次）；剂量水平-1：1800cGy。**对于不相关的供体产品，干细胞输注可在最后一剂TMLI后的两天内进行（基于产品可用性的时间）。***开始他克莫司1mg持续静脉注射(CIV)至+90天；G-CSF5mcg/kg每日+5天至ANC至少1500/mm3，连续3天
图2：急性GVHD、慢性GVHD和GRFS
图3：无进展生存期、总生存期、无复发生存期和非复发死亡率
结果提示，在中位年龄为 40 岁（范围 19-56 岁）的 18 名患者中，最高级别的毒性是 2 级 Bearman 膀胱毒性和口腔炎。未观察到 3-4 级 Bearman 毒性或与毒性相关的死亡。急性 GVHD (aGVHD) 2-4 级和中重度慢性 GVHD 的累积发生率分别为 11.1% 和 11.9%。在 24.5 个月的中位随访中，两年的 OS 和无复发生存率估计分别为 86.7% 和 83.3%。2年疾病复发率为16.7%。2 年 NRM 的估计值为 0%。2 年 GVHD/无复发生存 (GRFS) 率为 59.3% (95%CI: 28.8-80.3)。
总的来说，这种无化疗预处理方案，连同 PTCy 和他克莫司，是安全的，且没有非复发死亡率（NRM），初步结果表明 GRFS 率有所提高。研究团队在这些令人鼓舞的初步结果的基础上，将进行更大的2期试验来证实这些数据：评估GRFS1年的主要目标；估计急性和慢性GVHD的累积发病率，以及估计OS，无白血病生存（LFS）复发，和NRM作为次要目标。
原始出处：
Stein AS, Malki MMA, Yang D, Palmer JM, Tsai NC, Aldoss I, Ali H, Aribi A, Artz A, Dandapani S, Farol L, Hui S, Liu A, Nakamura R, Pullarkat V, Radany E, Rosenthal J, Salhotra A, Sanchez JF, Spielberger R, Marcucci G, Forman SJ, Wong J. Total Marrow and Lymphoid Irradiation with Post-Transplant Cyclophosphamide for Patients with AML in Remission. Transplant Cell Ther. 2022 Apr 6:S2666-6367(22)01190-3. doi: 10.1016/j.jtct.2022.03.025. Epub ahead of print. PMID: 35398328.
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