Cancer Res：乳制品中的一种蛋白质刺激乳腺癌生长和扩散
2018-09-15 佚名 生物通
“这项研究鉴定出亲环素A是乳腺癌治疗干预靶点，因为现存FDA批准药物可以抑制CypA，所以临床上转化应该很快，”Massey癌症中心基础研究临时副主任Clevenger说。“迄今为止，还没有研究报道过CypA功能缺失对乳腺发育和癌症形成有何影响。”
《Cancer Research》报道，Massey癌症中心Charles Clevenger课题组发现，亲环素A（cyclophilin）调节Jak2/Stat5遗传途径，该途径负责乳腺癌细胞。
“这项研究鉴定出亲环素A是乳腺癌治疗干预靶点，因为现存FDA批准药物可以抑制CypA，所以临床上转化应该很快，”Massey癌症中心基础研究临时副主任Clevenger说。“迄今为止，还没有研究报道过CypA功能缺失对乳腺发育和癌症形成有何影响。”
敲除ER阳性和ER阴性乳腺癌小鼠模型的CypA酶，Clevenger团队发现Stat5途径活性受到抑制，导致乳腺肿瘤潜伏期延长，意味着乳腺癌细胞生长得到减缓或完全停止。
研究人员之前对催乳素受体（PRLr）信号转导的观察研究功不可没。催乳素是主要负责在怀孕期间制备母乳的激素，Clevenger的早期研究把它与乳腺肿瘤生长联系了起来。通过更仔细地分析PRLr信号转导相关遗传路径（包括Jak2和Stat5），CypA被认为是激活这些途径的主要参与者。
“这项研究还揭示了CypA缺失小鼠与其他PRL-PRLr-Jak2-Stat5途径功能丧失小鼠模型的许多相似之处。然而，CypA缺失与其他模型的区别在于，尽管失去了对乳腺发育至关重要的酶，小鼠仍可以成功地哺乳后代，”弗吉尼亚联邦大学医学院病理学主席Clevenger说。
Clevenger认为，小鼠持续的泌乳能力与Jak2/Stat5信号途径显着但不完全失活有关。这项研究发表在《Cancer Research》，建立在Clevenger实验室和西北大学历时十几年的工作基础之上，下一步，他们将继续进行临床前模型研究。
原始出处：Volker SE, Hedrick SE, Feeney YB, Clevenger CV. Cyclophilin A Function in Mammary Epithelium Impacts Jak2/Stat5 Signaling, Morphogenesis, Differentiation, and Tumorigenesis in the Mammary Gland. Cancer Res. 2018 Jul 15;78(14):3877-3887.
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催乳素是主要负责在怀孕期间制备母乳的激素，Clevenger的早期研究把它与乳腺肿瘤生长联系了起来。催乳素是主要负责在怀孕期间制备母乳的激素，Clevenger的早期研究把它与乳腺肿瘤生长联系了起来。
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