盘点：近期甲状腺癌重要研究一览

【1】甲状腺癌儿童肺转移的特征分析

肺转移在甲状腺癌（TC）儿童中很常见。近日，一项新的研究对儿科TC患者的一系列肺转移进行了分析。研究人员分析了20名患者的数据。肺转移呈现3种不同的影像学表现模式：诊断性放射性碘全身扫描（DxWBS）仅在3名患者（15％）中发现了肺摄取，16名患者（80％）在DxWBS和CT扫描中（≤1cm）作为微转移中发现了肺摄取，1名患者（5％）在DxWBS和CT扫描中（>1cm）作为大转移中发现了肺摄取。对所有患者进行I-131疗法，中值累积给予活性为317.5mCi。没有患者获得完全反应，但有很明显的生化反应。中位随访时间为8.2年，1例（5％）患者死亡，1例（5％）患者出现生化不完全反应，2例（10％）患者有不确定反应，1例（5％）患者发生进行性结构性疾病，14例（70％）患者发生稳定的结构性疾病。10/20肿瘤的突变检查显示单个肿瘤中仅有两个PIK3CA突变。由此可见，肺转移在儿科TC患者中很常见，并且最常出现双侧放射性碘-微小转移。成年TC患者中已知的单点突变在儿科TC患者中很少见。对I-131的生化反应很明显，但结构异常很难解决。

【2】二甲双胍可以抑制甲状腺癌生长

线粒体甘油磷酸脱氢酶（MGPDH）是连接氧化磷酸化和糖酵解的关键酶，也是抗糖尿病药物二甲双胍的靶点。目前尚无MGPDH在肿瘤中的表达及作用的研究。近期一项新的研究评估MGPDH作为二甲双胍治疗甲状腺癌的靶点可行性及其在甲状腺癌代谢中的作用。通过免疫组化分析了253例甲状腺癌和正常组织中MGPDH的表达情况，在甲状腺癌细胞系中研究其表达及分布。通过RT-PCR和Western blot研究二甲双胍对MGPDH表达的影响。评估了二甲双胍对甲状腺癌细胞中氧化磷酸化和糖酵解的影响。作者还利用转移性甲状腺癌鼠模型分析二甲双胍对肿瘤生长和MGPDH表达的影响。研究结果表明，与正常甲状腺组织相比，甲状腺癌中MGPDH过表达。MGPDH在体外可以调节甲状腺癌细胞生长及氧化磷酸化水平。二甲双胍可以降低甲状腺癌中MGPDH表达并抑制氧化磷酸化。高MGPDH表达的细胞对二甲双胍的氧化磷酸化抑制作用更为敏感。

【3】甲状腺癌患者术后左旋甲状腺素剂量和骨折风险：J型相关

长期超生理剂量左旋甲状腺素给药对骨骼具有不良影响。近期一项回顾性队列研究调查了甲状腺切除术后的甲状腺癌患者vs配对比较组的骨折发生率，探讨左旋甲状腺素剂量和骨折风险之间的相关性。从韩国国民健康保险数据库中，研究人员纳入了2004年1月1日~2012年12月31日的几乎所有在韩国接受甲状腺切除术的甲状腺癌患者。根据1：1的倾向得分匹配选择配对的受试者。185956名甲状腺癌患者中，1096人（0.56%）在平均4.35年的随访期发生骨折事件。与配对的比较组相比，甲状腺癌患者骨质疏松性骨折风险未增加，但是，最高剂量组（≥170μg/d）的风险显着性高，而第二四分位数剂量组（115~144μg/d）的风险比配对比较组低。当第二四分位数剂量组作为参考时，服用较低或较高剂量左旋甲状腺素的患者的骨折风险增加。甲状腺癌患者比配对比较组的患者更可能接受骨质疏松药物治疗。在甲状腺切除术后的甲状腺癌患者中，较高和较低剂量左旋甲状腺素治疗都与较高的骨折风险以J型的剂量效应方式相关。将来的研究需要确定如何优化促甲状腺激素抑制，以及如何筛查和管理骨折风险。

【4】吸烟与甲状腺癌风险

近日，一项队列研究评估了吸烟状况与甲状腺癌风险之间的关系，以及明确这种关联是否由体重指数（BMI）和促甲状腺激素（TSH）所介导。研究纳入了96855名韩国成年人，并对这些受试者每年或每两年进行一次随访，中位数为5.9年。 在511052.9人次每年的随访期间，1250名参与者患上了甲状腺癌。在男性中，研究人员观察到当前吸烟、包每年和甲状腺癌之间存在剂量依赖性的负相关。在进一步调整BMI和TSH作为潜在的介质后，这种关联略微减弱，但仍然显著。对于女性来说，当前吸烟者往往患甲状腺癌的风险较低，但这种关联并未达到统计学意义。表明在这项队列研究中，当前吸烟与男性甲状腺癌发病风险降低有关，但与女性无关。即使在调整潜在介质TSH和BMI水平后也观察到这种关联。需要进一步的机制研究来阐明吸烟对甲状腺癌发病机制的可能影响。

【5】甲状腺癌患者放射性碘相关的克隆性造血常见且与存活率降低相关

放射性碘（RAI）在流行病学上与恶性血液病的发生发展有关。克隆性造血（CH）是一种前体克隆状态，会使白血病风险增加，并且相对于其他实体瘤，甲状腺癌患者的白血病发生率有所增加。近日，一项新的研究探讨了CH的高患病率是否可能是由于RAI暴露引起的，以及CH是否可能是RAI与白血病之间关联的替代指标。研究人员评估了279例晚期甲状腺癌患者的CH、CH-潜在驱动因子（CH-PD）和总生存期。甲状腺癌患者的CH患病率为37％，CH-PD的患病率为5.2％。年龄是CH和CH-PD最强的预测因子。对于年龄每增加1岁，CH和CH-PD的几率分别增加5％和13％。即使校正混杂因素后，RAI剂量与CH和CH-PD显著相关。对于RAI给药剂量每增加10mCi，CH和CH-PD的几率分别增加2％和4％。先前暴露于RAI的CH-PD患者存活率显著较差，即使按年龄进行分层。由此可见，RAI与CH的高患病率相关，CH是血液系统恶性肿瘤的前兆状态。这项研究的意义可能有助于识别接受RAI治疗风险可能超过受益的甲状腺癌的患者的CH。