BMJ：PD-L1表达阴性患者 PD-1/PD-1抑制剂也能大幅延长生存期
2018-11-09 贾朝娟 环球医学
免疫抑制和逃逸是恶性肿瘤细胞的特征之一。程序性细胞死亡1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）轴，不仅在生理免疫平衡中起着关键作用，而且是癌细胞免疫逃逸的一种手段，因此成为有价值的治疗靶点。以PD-1和PD-L1为靶点的抗体的开发和应用，将癌症治疗推入了新纪元。
免疫抑制和逃逸是恶性肿瘤细胞的特征之一。程序性细胞死亡1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）轴，不仅在生理免疫平衡中起着关键作用，而且是癌细胞免疫逃逸的一种手段，因此成为有价值的治疗靶点。以PD-1和PD-L1为靶点的抗体的开发和应用，将癌症治疗推入了新纪元。
PD-1或PD-L1抑制剂对癌症治疗临床实践带来革命性的影响，但目前仅在一小部分患者中观察到稳定的响应和有利的长期结局。患者如果PD-L1表达阴性，将注定不能从抗癌神药中获益了吗？
2018年9月，发表在《BMJ》一项随机对照试验的meta分析，在PD-L1阳性和PD-L1阴性癌症患者中，评估PD-1或PD-L1抑制剂与常规药物的相对疗效。
从PubMed、Embase、Cochrane数据库和美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科学会上发表的会议摘要获取数据，截至2018年3月。
研究纳入的PD-1或PD-L1抑制剂相关研究，都有基于PD-L1阳性或阴性的死亡风险比数据。PD-L1阳性或阴性的阈值是，通过免疫组织化学染色方法确定PD-L1染色细胞占肿瘤细胞或肿瘤和免疫细胞总数的1%。
来自8项随机对照试验的4174名晚期或转移性癌症患者被纳入到本研究。
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PD-L1阳性和PD-L1阴性患者干预组vs对照组死亡风险比
研究结果显示，同传统药物相比，PD-1或PD-L1抑制剂能明显延长PD-L1阳性（n=2254，风险比0.66）和PD-L1阴性（1920，0.80）患者的总生存期。但是，对于PD-L1阳性和PD-L1阴性患者，PD-1和PD-L1阻断治疗的疗效明显不同（相互作用P=0.02）。
此外，在PD-L1阳性和阴性患者中，不同介入药物、癌症组织型、随机化分层方法、免疫组化评价系统、药物靶点、对照组类型和中位随访时间的患者，PD-1或PD-L1抑制剂均有长期临床获益。
根据8项高质量随机对照试验的公开数据，研究者对4000多名涉及5种晚期实体瘤的患者数据进行了汇总分析。
结果显示，与常规治疗相比，PD-1或PD-L1抑制剂可使PD-L1阳性患者的死亡风险降低34%，使PD-L1阴性患者降低20%。此外，在选定的亚组分析这些生存益处一致。
因此，该研究表明，无论是PD-L1阳性还是阴性患者，PD-1或PD-L1抑制剂治疗都优于常规治疗。
此外，该研究结果表明，不能单独以是否表达PD-L1来确定患者是否适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗，简单粗暴地将PD-L1阴性患者拒绝在最新科研成果之外。
原始出处：
Shen X and Zhao B. Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer： meta-analysis. BMJ. 2018 Sep 10；362：k3529. doi： 10.1136/bmj.k3529.
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