Neurology：颅内动脉瘤遗传风险高

阳性家族史是颅内动脉瘤（IA）破裂导致的蛛网膜下腔出血的一个已知的危险因素，这表明遗传学DNA编译可能影响IA的敏感性。而全基因组关联分析（GWAS）也已经明确了6个基因位点的7种与IA风险相关的单核苷酸多态性（SNP），这些基因位点包括CDKN2B-AS， STARD13-KL， RBBP8， SOX17， CNNM2以及EDNRA. IA也被认为是一个异质性很大的疾病。比如，有些危险因素对于动脉瘤发生的部位有影响，而散发性IA和家族性IA的某些特征也不一样。但目前为止对于遗传学因素、IA表型异质性的影响尚不明确。为此，来自荷兰的Femke N.G. van ‘t Hof教授等进行了一项研究，目的是在家族性IA，大脑中动脉（MCA）IA或者年轻时IA破裂的患者中研究与IA相关的单核苷酸多态性的风险等位基因的负荷大小。【原文下载】

研究结果表明，与其他部位动脉瘤相比，基因风险因素在MCA部位颅内动脉瘤的发生中发挥更大的作用，而家族性IA，IA破裂的年龄均与遗传风险因素无明显相关性。该研究发表于最新一期的《神经病学》杂志中。

在这个单纯病例研究中，研究者通过总结效应值——即7种与IA相关的单核苷酸多态性加权后的风险等位基因的总数，来计算在973例荷兰和718例芬兰的IA患者中基因风险分数（GRS），而这些单核苷酸多态性是既往通过全基因组关联研究已经明确的。

研究采用logistic回归的方法检测了GRS与出现家族性IA或MCA部位的IA的相关性，采用线性回归的方法检测GRS与IA破裂年龄的相关性。同时也计算了最高的GRS三分位数的患者与最低的GRS三分位数患者的风险比以及95%的可信区间。

研究结果显示，在荷兰患者，芬兰患者以及所有患者中MCA部位IA的患者GRS均增加。在荷兰患者芬兰患者以及所有患者中家族性IA的发生与GRS不相关，在三组患者中中IA破裂的年龄也与GRS不相关。在所有患者中，对于家族性IA的风险比为0.89，对于较小年龄的风险比为1.03，MCA部位动脉瘤的风险比为1.54.该研究表明与其他部位动脉瘤相比，基因风险因素在MCA部位颅内动脉瘤的发生中发挥更大的作用，在未来的遗传学研究中应该考虑到遗传的异质性。