2018 年Hypertension杂志十大更具影响力文章
2018-12-04 国际循环编辑部 国际循环
近日，Hypertension杂志主编和副主编根据对未来研究方向、临床实践或指南的潜在影响选择出10篇年度最具影响力的原创研究文章，现将其整理如下。
人口科学
急性肾损伤史的女性先兆子痫和妊娠并发症风险
Jessica Sheehan Tangren,Wan Ahmad Hafiz Wan Md Adnan,Camille E. Powe, Jeffrey Ecker,Kate Bramham,Michelle A. Hladunewich,Elizabeth Ankers, S. Ananth Karumanchi and Ravi Thadhani.
临床急性肾损伤（r-AKI）发作已被确定为未来高血压和心血管疾病的危险因素，该研究目的是评估r-AKI是否与未来先兆子痫和其他不良妊娠结局相关，并确定AKI的严重程度或AKI与妊娠的时间间隔是否与妊娠并发症相关。
该回顾性队列研究纳入1998年~2016年分娩婴儿的女性，使用2012年改善全球肾脏疾病结果实验室标准以及临床恢复定义AKI（估算肾小球滤过率eGFR，受孕前>90 ml•min-1•1.73 m-2）。AKI进一步按严重程度（改善全球肾脏疾病预后1~3期）和AKI发作与妊娠开始的时间间隔进行分类。与既往无r-AKI的女性相比，r-AKI女性的先兆子痫发病率增加（22% vs. 9%；P<0.001）。患有r-AKI的女性婴儿出生较早（胎龄38.2±3.0 周 vs. 39.0±2.2 周；P<0.001），胎龄较小（9% vs. 5%；P=0.002）。r-AKI的严重程度增加与2期和3期AKI的先兆子痫风险增加相关（校正后OR=3.5；95%CI：2.1~5.7和OR=6.5；95%CI：3.5~12.0），但不适用于1期（校正后OR=1.7；95%CI：0.9~3.2）。尽管完全康复，但妊娠前AKI病史与妊娠并发症风险增加有关。AKI事件的严重性和时间改变了风险。
儿童血压与成人左心室肥厚的轨迹关系
Tao Zhang,Shengxu Li,Lydia Bazzano,Jiang He, Paul Whelton, and Wei Chen.
该纵向研究旨在描绘自儿童时期起的纵向血压（BP）轨迹，并探讨其对成人左心室肥厚（LVH）和重构模型的影响。纳入1154名成年人（787名白人和367名黑人），他们从儿童期（4~19岁）至成年期（20~51岁）重复测量血压4~15次，并评估成年期超声心动图LV尺寸。BP的线性和非线性曲线参数显示从15岁开始的显著种族和性别差异。患LVH的成年人长期血压水平高于种族性别组中LVM正常的成年人。BP的线性和非线性斜率参数在LVH和正常组差异一致且显著不同。
收缩压与成人LVH的水平无关线性斜率的相关性在4~9岁的青春期前儿童中显著相反（OR=0.75~0.82；P=0.001~0.015），但校正协变量后，在13~19岁的青少年中呈明显阳性（OR=1.29~1.46；P=0.001~0.008）。这些关联在种族性别群体中一致。观察结果表明，BP轨迹对成人LVH的影响源于儿童时期。青春期是后续LVH发展的关键时期，对早期预防有影响。
临床科学
SHIP-AHOY（儿科高血压研究：青少年高血压发病）
Brenda Mendizábal,Elaine M. Urbina,Richard Becker,Stephen R. Daniels,Bonita E. Falkner,Gilad Hamdani,Coral D.Hanevold,Stephen R.Hooper,Julie R.Ingelfinger, Marc Lande,Lisa J. Martin,Kevin Meyers,Mark Mitsnefes,Bernard Rosner,Joshua A. Samuels and Joseph T. Flynn.
尽管高血压在儿童和青少年中可识别，但在如何更好定义和管理年轻人的高血压方面存在许多知识空白。正在开展SHIP-AHOY研究（儿科高血压研究：青少年高血压发病）以解决这些知识差距。计划招募500名青少年，并将接受动态血压监测、超声心动图、血管和认知评估，以及表观遗传学研究，以确定导致高血压靶器官损害发展的机制。研究中对SHIP-AHOY中使用的设计、方法，以及前264名研究参与者的基线特征进行了详细介绍。研究的主要目的是为年轻人制定基于风险的高血压定义，以便更好地了解青少年血压向成人心血管疾病的转变。
阿尔茨海默病患者脑血流动态调节
Rianne A.A. de Heus,Daan L.K. de Jong,Marit L. Sanders,Gerrita J.van Spijker, Madelijn H. Oudegeest-Sander, Maria T. Hopman,Brian A. Lawlor, Marcel G.M. Olde Rikkert, and Jurgen A.H.R. Claassen.
脑自动调节和压力反射敏感性是维持脑血流量的关键机制。本研究评估这些机制是否会因阿尔茨海默病导致的痴呆和轻度认知功能障碍受到影响，因其可增加抗高血压治疗的风险。
研究纳入53名痴呆患者（73.1岁，95%CI：71.4~74.8），37名轻度认知障碍患者（69.2岁，95%CI：66.4~72.0）和47名对照（69.4岁，95%CI：68.3~70.5）。使用反复坐立式练习，测量5分钟的休息（坐位）和5分钟的直立性挑战中逐搏血压（光电容积描记术）、心率和脑血流速度（经颅多普勒）。使用转移函数分析和自动调节参数评估脑自动调节。通过转移函数分析和通过计算直立性挑战期间心率对血压变化的反应评估压力反射敏感性。
痴呆患者的脑血流速度最低（P=0.004）。在休息期间，转移函数分析和自动调节参数均未显示脑自动调节中的损伤。在直立性挑战期间，在痴呆患者中发现较高的自动调节参数（P=0.011）和较低的转移功能获益（P=0.017）。压力反射敏感度测量组间无差异。
总之，与对照组相比，无论是休息还是反映日常生活挑战的直立性变化，控制血压和脑血流的关键机制在阿尔茨海默病的2个阶段均未减少。
24 h动态血压监测期间的心房颤动检测
Anastasios Kollias,Antonios Destounis,Petros Kalogeropoulos,Konstantinos G. Kyriakoulis,Angeliki Ntineri and George S. Stergiou.
100名受试者（平均年龄70.6±8.2岁；男性53%；高血压85%；17名持续性AF；4名阵发性AF；79名非AF）同时进行24 h ABP监测和24 h动态心电图监测。在总计6410个有效ABP读数中，1091个（17%）采用心电图AF节律。在ABP分析中，ABP监测AF敏感性、特异性和准确性分别为93%、87%和88%。在非AF受试者中，24 h ABP读数中12.8%显示假阳性AF，其中27%在室上性早搏期间。假阳性AF读数与室上性早搏的比例密切相关（r=0.67；P<0.001）。
特征曲线显示，在阵发性AF和非AF受试者中，在24 h ABP监测期间26%的AF阳性读数具有100%/85%的灵敏度/特异性（曲线下面积0.91；P<0.01）可用于检测阵发性AF。研究结果表明，在老年高血压患者中，一种新型带有AF检测器的24 h ABP监测仪对常规ABP监测期间的AF筛查具有高灵敏度和中等特异性。
CT和肾上腺静脉取样诊断单侧原发性醛固酮增多症
Tracy A.Williams,Jacopo Burrello,Leonardo A. Sechi,Carlos E. Fardella,Joanna Matrozova,Christian Adolf,René Baudrand,Stella Bernardi,Felix Beuschlein, Cristiana Catena,Michalis Doumas,Francesco Fallo,Gilberta Giacchetti,Daniel A. Heinrich,Gaëlle Saint-Hilary,Pieter M. Jansen, Andrzej Januszewicz,Tomaz Kocjan, Tetsuo Nishikawa,Marcus Quinkler,Fumitoshi Satoh,Hironobu Umakoshi,Jiří Widimský,Stefanie Hahner,Stella Douma,Michael Stowasser,Paolo Mulatero and Martin Reincke.
单侧原发性醛固酮增多症是最常见的手术可纠正的内分泌型高血压，通常通过肾上腺静脉取样（AVS）或CT进行区分。该研究的目的是比较CT或AVS诊断的单侧原发性醛固酮增多症患者的临床和生化结果，并确定手术结局的预测因素。
患者数据来自18个国际中心，回顾性分析基于CT（n=235例患者，1994~2016年诊断）或AVS（526例患者，1994~2015年诊断）的手术治疗患者肾上腺切除术的临床和生化结果。根据手术治疗方法，生化结果差异很大，与AVS相比，CT诊断与完全生化成功的可能性降低相关（OR=0.28；0.16~0.50；P<0.001）。临床结果无显著差异，但术后醛固酮-肾素比未升高是CT完全临床成功的一个强有力的标志（OR=14.81；1.76~124.53；P=0.013），但在AVS组却没有。总之，与通过AVS诊断相比，通过CT诊断的患者实现完全生化成功的可能性降低。
基础科学
内皮细胞四氢生物蝶呤调节对AngII诱导的血管重构、血压和腹主动脉瘤的敏感性
Surawee Chuaiphichai,Victoria S. Rashbrook,Ashley B. Hale,Lucy Trelfa,Jyoti Patel,Eileen McNeill,Craig A. Lygate,Keith M. Channon and Gillian Douglas.
GTPCH（GTP环化水解酶1，由Gch1编码）是合成四氢生物蝶呤所必需；内皮NO合成酶功能的关键调节因子。既往已证明，在内皮细胞中具有选择性Gch1缺失的小鼠具有轻微的血管功能障碍，但血管疾病发病机制中内皮细胞四氢生物蝶呤缺乏的结果未知。
这项研究探讨内皮细胞Gch1缺陷（Gch1fl/flTie2cre）小鼠中AngII输注的病理结果。Ang II（每天0.4 mg/kg，通过渗透性微型泵输送）导致Gch1fl/flTie2cre小鼠四氢生物蝶呤水平显著降低。用这种负压剂量的Ang II进行慢性治疗仅在Gch1fl/flTie2cre小鼠中导致血压显著增加。该发现与急性使用Ang II相反，其中在升压剂量和降压剂量下观察到对Ang II增加的敏感性。在Gch1fl/flTie2ce小鼠中缓慢Ang II输注导致肠系膜动脉阻塞的血管功能障碍，具有增强缩窄和减少扩张反应的作用。在主动脉中也观察到变化的血管重塑，Gch1fl/flTie2ce小鼠中腹主动脉瘤形成的发生率增加。
研究表明，内皮细胞四氢生物蝶呤通过调节血压，阻力血管的结构变化和主动脉中的动脉瘤形成来调节由Ang II诱导的血流动力学和结构变化的特定要求。
腺苷受体对Dahl盐敏感大鼠高血压的影响
Edwin K. Jackson,Delbert G. Gillespie,Zaichuan Mi and Dongmei Cheng.
腺苷受体对盐敏感性高血压患者血压的影响尚不清楚。此项研究探讨盐饮食对雌性和雄性Dahl盐敏感野生型与雌性和雄性Dahl盐敏感性A1，A2A或A2B受体敲除（A1KOs，A2AKO和A2BKO）大鼠动脉血压的影响。
基线时，所有大鼠均接受0.3%盐饮食，然后分组为4%或8%盐饮食2周。与野生型相比，基线血压不受A1或A2B受体敲除的影响。然而，A2AKO与野生型相比，平均血压、收缩压和舒张压差异显著（P<0.01），这种作用与性别无关。在4%盐饮食的第2周，雌性A1KOs和A2BKOs平均血压、收缩压和舒张压显著低于野生型（P<0.001）。雄性A1KOs和A2BKO未受到4%盐饮食诱导的高血压的保护。雄性和雌性A2AKO对盐更敏感，这种表型在4%和8%盐饮食的雄性A2AKO和8%盐饮食的雌性中较明显。雌性A1KOs和A2BKO对盐诱导的卒中不敏感，并且存活率增加。腺苷受体影响盐敏感大鼠的血压和存活率，敲除腺苷受体对血压和生存率的影响取决于盐饮食和性别。
mPGES-1通过氧化应激介导高血压的血管功能障碍
María S.Avendaño,Ana B.García-Redondo,Guillermo Zalba,María González-Amor, Andrea Aguado,Sonia Martínez-Revelles,Luis M. Beltrán,Mercedes Camacho, Victoria Cachofeiro,María J. Alonso,Mercedes Salaices and Ana M. Briones.
mPGES-1（微粒体前列腺素E合成酶-1）是在高血压动物的血管炎症条件和氧化应激中负责PGE2（前列腺素E2）合成的下游酶。这项研究评估mPGES-1衍生的PGE2在高血压血管功能障碍和重构中的作用以及氧化应激的可能贡献。研究采用无症状患者外周血单核细胞，未治疗和Ang II（血管紧张素II）灌注的mPGES-1-/-和mPGES-1+/+小鼠动脉，以及暴露于PGE2的血管平滑肌细胞。
在人类细胞中，发现mPGES-1 mRNA与颈动脉内膜中层厚度（r=0.637；P<0.001）和NADPH氧化酶依赖性超氧化物产生呈正相关（r=0.417；P<0.001）。在注入Ang II的小鼠中，mPGES-1缺失抑制了以下因素：①增强管壁：管腔比率，血管硬度和弹性蛋白结构改变；②促纤维化和促炎标志物的基因表达增加；③血管收缩反应增加和内皮功能障碍；④NADPH氧化酶活性增加，线粒体膜电位降低；⑤活性氧生成增加，NO生物利用度降低。总之，mPGES-1衍生的PGE2可通过增加NADPH氧化酶和线粒体产生的氧化应激参与高血压的血管重构，硬化和内皮功能障碍。
心脏微血管损伤的潜在保护机制
Xiuchuan Li,Juanni Hou, Jin Du,Jian Feng,Yi Yang,Yang Shen,Sha Chen,Juan Feng,Dachun Yang, De Li,Haifeng Pei, and Yongjian Yang.
心脏微血管损伤通常发生在患有高糖血症和高脂血症的2型糖尿病（T2DM）患者中。然而，除在心脏疾病中报道的相互矛盾的作用外，TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）在心脏微血管中的功能尚未明确定义。该研究的目的是确定TRPV1在T2DM心脏微血管内皮细胞（CMEC）中的详细作用。
通过多次注射低剂量链脲佐菌素和高脂肪喂养建立T2DM小鼠。CMEC分别在正常葡萄糖、高葡萄糖（HG），高脂肪酸（HF）和HG加HF（HG-HF）培养基中培养。HG-HF抑制CMEC中TRPV1表达，降低细胞Ca2+含量。T2DM心功能受损，葡萄糖摄取受损，微血管屏障受损，TRPV1-/-进一步加重这些情况。暴露于HG-HF，特别是TRPV1-/-CMEC中，导致更高水平的细胞凋亡和更低水平的活性CMEC中一氧化氮的产生。HG-HF显著增强活性氧和硝基酪氨酸的产生，特别是在无TRPV1的情况下。HG-HF通过降低Ca2+显著抑制PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α）和OPA1（视神经萎缩1）的表达，而OPA1补充部分逆转TRPV1-/-诱导的有害作用。
总之，T2DM通过增强TRPV1阻断和活性氧物质过载的恶性循环而导致心脏微血管损伤。长期辣椒素可通过抑制CMECs中TRPV1/Ca2+/PGC-1α/OPA1通路介导的氧化/硝化应激以保护心脏微血管免受T2DM侵害。
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