盘点：NEJM 19年7月原始研究第一期汇总

【1】中国研究：阿帕鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1903307

阿伐他胺是雄激素受体配体结合结构域抑制剂，近日研究人员考察了在雄激素剥夺治疗(ADT)中加入阿巴鲁他胺对延长转移性、去势敏感的前列腺癌患者无进展生存率和整体生存期的影响。本次研究为III期临床研究，转移的去势敏感性前列腺癌患者，在ADT基础上，随机每日接受240mg的阿伐他胺或安慰剂。525名患者接受阿伐他胺，527人接受安慰剂，患者平均年龄68岁，16.4%的患者曾因局限性疾病接受过前列腺切除术或放射治疗，10.7%的患者曾接受过多西他赛治疗，62.7%的患者患疾病高容量，37.3%的患者患有低容量。平均随访22.7个月，阿伐他胺组24个月无进展生存率为68.2%，安慰剂组为47.5%。阿伐他胺组24个月总生存率高于安慰剂组。阿伐他胺组3-4级不良事件率为42.2%，安慰剂组为40.8%，最常见的是皮疹。研究认为，在雄激素剥夺治疗基础上添加阿伐他胺可显著延长转移性、去势敏感的前列腺癌患者无进展生存率和整体生存期。

【2】C型钠尿肽类似物治疗软骨发育不全儿童

DOI: 10.1056/NEJMoa1813446

软骨发育不全是一种遗传性疾病，可抑制软骨内骨化，Vosoritide是C型利尿钠肽的生物类似物，一种有效的软骨内骨化刺激物。近日，一项研究中，研究人员评估了软骨发育不全的儿童（5至14岁）中Vosoritide的安全性和副作用。共有35名儿童参加了4个连续队列接受Vosoritide，每日一次皮下注射2.5μg/kg体重（队列1中有8名患者）；7.5μg/kg（队列2中有8名患者）；15.0 μg/kg（队列3中有10名患者）或30.0μg/kg（队列4中有9名患者）。6个月后，队列1中的剂量增加至7.5μg/kg，然后增加至15.0μg/kg，而在队列2中，剂量增加至15.0μg/kg; 队列3和4中的患者继续接受其初始剂量治疗。结果显示，在治疗的前6个月，使用Vosoritide可观察到剂量依赖性的年度增长速度，剂量为15.0μg/kg，并且在15.0和30.0μg/kg剂量下观察到年度生长速度持续增加直至42个月。由此可见，在软骨发育不全的儿童中，每日一次皮下注射Vosoritide与副作用相关，其通常看起来是轻微的。治疗导致年度生长速度持续增加长达42个月。

【3】利妥昔单抗和环孢素治疗膜性肾病的比较

DOI: 10.1056/NEJMoa1814427

B细胞异常在膜性肾病的发病机制中发挥一定作用。因此，在诱导和维持膜性肾病病患者达到蛋白尿完全或部分缓解方面，通过利妥昔单抗实施的B细胞清除治疗可能不劣于环孢素治疗。将已接受血管紧张素系统阻滞疗法至少3个月的膜性肾病患者随机分组，分别静脉输注利妥昔单抗或口服环孢素。共有130例患者接受了随机分组。12个月时，利妥昔单抗组65例患者中的39例（60%）和环孢素组65例患者中的34例（52%）达到了完全或部分缓解。24个月时，利妥昔单抗组39例患者（60%）和环孢素组13例患者（20%）达到了完全或部分缓解。在抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体检测呈阳性的缓解患者中，与环孢素组患者相比，利妥昔单抗组患者的抗PLA2R自身抗体下降速度较快、幅度较大且持续时间较长。利妥昔单抗组11例患者（17%）和环孢素组20例患者（31%）发生了严重不良事件。表明在12个月时诱导蛋白尿完全或部分缓解方面，利妥昔单抗不劣于环孢素，在维持蛋白尿缓解长达24个月方面，利妥昔单抗优于环孢素。

【4】Kelch样蛋白11抗体治疗精原细胞瘤相关副肿瘤性脑炎

DOI: 10.1056/NEJMoa1816721

一名有精原细胞瘤病史的37岁男性因眩晕、共济失调和复视就诊。研究者利用可编程噬菌体展示技术鉴定出Kelch样蛋白11（KLHL11）的特异性自身抗体。并利用免疫测定法在另外12名有类似神经系统表现和睾丸疾病的男性中鉴定出KLHL11 IgG。在小鼠脑组织上对患者IgG进行的免疫染色显示，多个脑区有稀疏但独特的染色点，并且在血管周围和脑膜周围组织中富集。13例患者中有9例的神经系统综合征发生在诊断出精原细胞瘤之前。美国明尼苏达州奥姆斯特德县自身免疫性KLHL11脑炎患病率的年龄校正估计值为每10万名男性中有2.79例。