【1】影响venetoclax治疗CLL的疗效的因素
所有患者的客观缓解率为75%，CR/CRi占22%。总体上，分别有27%和16%的患者获得血液和骨髓U-MRD。中位无进展存活期（PFS）、DoR和疾病进展前时间分别是30.2个月、38.4个月和36.9个月。对于获得CR/CRi的患者，3年PFS高达83%。获得CR/CRi或U-MRD的患者的DoR明显高于未获得者。多因素回归分析显示大淋巴结病（≥5cm）和对B细胞受体抑制剂（BCRi）疗法的耐受性均与CR率低和DoR短显著相关。较少的预处理可提高CR率，但不影响DoR。染色体17p缺失和（或）TP53突变以及NOTCH1突变均与DoR较低相关，但与缓解的概率无关。
【2】伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤
近日研究人员开展一Ib期剂量递增性研究，评估伊沙妥昔单抗联合泊马度胺/地塞米松用于复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疗效和安全性。既往采取过2次及以上MM治疗（包括来那度胺和蛋白酶抑制剂）的骨髓瘤患者，予以伊沙妥昔单抗5、10或20mg/kg，泊马度胺 4mg和地塞米松 40mg，28天一疗程，直到病程进展或出现不可耐受的毒性。共有45位患者接受伊沙妥昔单抗治疗（5mg组 8人、10mg组 31人、20mg组6人）。大多患者（91%）最后一次治疗的效果不佳，82%的患者为来那度胺难治性，84%为蛋白酶体抑制剂难治性。治疗持续时间中位值为9.6个月；19位（42%）患者仍在继续治疗。最常见的副反应有疲劳（62%）、上呼吸道感染（42%）、输液反应（42%）和呼吸困难（40%）。最常见的3级及以上的治疗相关的副反应是肺炎，有8位患者（17.8%）发生。血液检测异常常见（淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血各98%；中性粒细胞减少 93%和血小板减少 84%）。
总体缓解率为62%，缓解持续时间中位值为18.7个月，无进展存活期中位值为17.6个月。
【3】全身炎症反应过程中诱导吞噬细胞耐受的信号机制
吞噬细胞对外源性和内源性刺激的炎症反应受到严格的调控。这种调节在全身炎症反应综合征(SIRS)中具有重要作用。在SIRS中，吞噬细胞最初会发生一种超炎症反应，随后转为一种次级的低反应状态，即所谓的耐受。这种低反应性可由Toll样受体4 (TLR4)的内毒素刺激引起，从而在以后的再刺激条件下改善反应。这种炎症反应模式的调整被称为固有免疫记忆。有趣地是，在无菌环境中，内源性TLR4配体也可诱导耐受，如警报素MRP8（髓细胞相关蛋白）和MRP14。但目前在临床相关疾病中，引起吞噬细胞低反应的信号通路尚不明确。
目前，Nicole Freise等研究人员发现了两个主要的信号级联反应，在MRP诱导的吞噬细胞耐受过程中被激活，并证明了PI3K/AKT/GSK-3β信号通路可干扰NF-κB驱动的基因表达，并可抑制GSK-3β，模拟体内耐受。此外，研究人员还发现白细胞介素-10（IL-10）可触发转录因子STAT3和BCL-3，作为MRP诱导耐受的主要调控因子。因此，STAT3突变阴性的患者无耐受现象。在临床相关的全身性无菌应激条件下，体外循环术中，研究人员证实了MRP表达的初始诱导和单核细胞耐受诱导与STAT3和BCL-3的核易位相关。
【4】鲁索替替尼与噬血细胞综合征
噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH，又称噬血细胞综合征）是一种致死性疾病，特征是T细胞和巨噬细胞过度激活，产生过量的促炎细胞因子，包括干扰素-γ（IFNγ）。既往发现Janus激酶（JAK）抑制剂鲁索替尼可抑制T细胞活化，减轻HLH模型（用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒[LCMV]感染穿孔素缺陷[Prf1-/-]小鼠）的炎症反应。近日研究人员在两种小鼠HLH模型中，对比鲁索替尼和IFNγ中和抗体(αIFNγ）的治疗效果。
在两种模型中，鲁索替尼和αIFNγ均可减轻炎症相关的贫血，提示鲁索替尼通过IFNγ依赖性方式发挥作用逆转HLH表型。相反，鲁索替尼处理的小鼠的T细胞和中性粒细胞的数量和激活状态以及组织浸润均明显减少，而αIFNγ处理的小鼠的没有变化或有所增加。此外，即使治疗中断后，鲁索替尼治疗组的LCMV感染的Prf1-/-小鼠的存活情况仍优于αIFNγ治疗组的小鼠。上述保护作用可通过αIFNγ进而一种中性粒细胞耗竭性抗体一过性治疗模拟。
【5】PD-L1在ALK+间变性大细胞淋巴瘤中表达上调的分子机制
以PD1/PR-L1为基础的免疫疗法的成功强调了PD-L1在肿瘤进展中的重要作用。ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）由于ALK活性下游多条成瘤信号通路组成性激活而表达较高水平的PD-L1，使其成为研究肿瘤细胞中与PD-L1上调相关的信号通路的一个很好的模型。
研究人员通过CRISPR/Cas9文库筛选来研究ALK+ALCL中PD-L1调控所需的分子效应。研究人员发现PD-L1诱导依赖于STAT3的NPM-ALK癌蛋白活化，以及含有GRB2/SOS1的信号体，该信号体可激活MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路。这些涉及STAT3和GRB2/SOS1的信号网络最终通过转录因子IRF4和BATF3作用于PD-L1基因增强子区域诱导PD-L1表达。IRF4和BATF3对PD-L1上调至关重要，IRF4表达与原发性ALK+ ALCL组织中的PD-L1水平相关。当与PD-1阳性T细胞和NK细胞共培养时，靶向这些ALK+ ALCL中的成瘤信号通路可极大程度的抑制PD-L1介导肿瘤免疫逃逸的能力。
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