胡夕春教授：欧洲真实世界研究显示艾立布林给晚期乳腺癌患者带来更多生存希望
2019-07-26 佚名 肿瘤资讯
微管动力学抑制剂艾立布林（Eribulin）已经在美国、欧洲、日本等全球多个地区获批用于晚期乳腺癌治疗，临床已经积累丰富的应用经验。近期，来自欧洲的一项大样本量的相关真实世界研究结果显示，艾立布林用于HER2 阴性晚期乳腺癌患者二线或以上化疗，可以显着改善无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS），验证了临床研究的结果。
微管动力学抑制剂艾立布林（Eribulin）已经在美国、欧洲、日本等全球多个地区获批用于晚期乳腺癌治疗，临床已经积累丰富的应用经验。近期，来自欧洲的一项大样本量的相关真实世界研究结果显示，艾立布林用于HER2 阴性晚期乳腺癌患者二线或以上化疗，可以显着改善无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS），验证了临床研究的结果。
来自欧洲真实世界研究证实，现实中艾立布林给晚期乳腺癌患者带来生存获益
2019年5月14日，《国际癌症杂志》（International Journal of Cancer）发表了一项来自法国的关于微管动力学抑制剂艾立布林的真实世界研究。这一真实世界研究选择来自ESME mBC数据库的患者共计16703例，要求入组患者至少因转移性疾病接受过两线化疗，对比艾立布林和其他化疗方案在二线、三线和四线的疗效，其中选择其他化疗方案的患者未接受受过艾立布林的治疗。研究的主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS。
研究结果显示，艾立布林组PFS和OS在三线、四线治疗中均优于其他化疗方案组（三线PFS：4.14个月 vs 3.02个月，P=0.0001；四线PFS：3.61个月vs 2.53个月，P=0.0102；三线OS：11.27个月 vs 7.65个月，P=0.0001；四线OS：10.91个月 vs 5.95个月，P=0.1171）。但在二线治疗中艾立布林组与其他化疗方案组并未出现统计学差异（二线PFS：5.06个月vs 4.14个月，P=0.1171；二线OS：13.99个月vs 11.66个月，P=0.151）。但对于HER2阴性乳腺癌二线治疗，艾立布林组较其他化疗方案组观察到显着获益（PFS：4.57个月vs 3.91个月，P=0.0379；OS：14.98个月vs 10.51个月，P=0.0113）。
为什么艾立布林二线治疗总体人群未观察到获益，但是亚组分析中HER2阴性乳腺癌组却观察到显着获益？
真实世界中，HER2阳性晚期乳腺癌患者会接受抗HER2靶向治疗，甚至有的患者在治疗过程中会选择两种抗HER2药物进行“双靶”联合治疗，导致两个治疗组间伴随用药不同，进而影响两组患者疗效统计。但对于复发转移患者在三线或三线以上治疗时，可选择的药物有限，两组间治疗相对均衡，因此观察到艾立布林组的疗效优势。研究者已经观察到，前瞻性研究EMBRACE和301两项临床试验分别入组16%和15.3%的HER2阳性乳腺癌患者，因为艾立布林组并未进行抗HER2治疗，影响总体人群的统计结果。
真实世界研究数据与前瞻性研究相互验证，证据更可信
这项来自欧洲的真实世界研究是目前为止有关艾立布林样本量最大的真实世界分析。真实世界研究样本量越大，研究结果越能反映药物在真实世界中的价值。随机临床研究是在特定人群、特定治疗环境和特定初始治疗情况下研究特定的观察指标，因此入组患者的选择有严格的标准。而不同于随机临床试验，真实世界研究的入组标准没有随机临床试验严格，且干预措施也有所不同，观测指标更接近于临床实践。除此之外，由于多方面原因，随机临床试验往往观测时间较短，而真实世界研究会在实际情况下以更长的时间来观察药物的疗效和安全性。因此，真实世界的数据越来越受到重视，这项来自法国的大样本真实世界研究结果亦具有非常重要的价值。在美国，CDK4/6抑制剂治疗男性乳腺癌患者，并未进行前瞻性临床试验，但美国FDA根据真实世界数据批准相关适应证。这是因为真实世界中，患者一般状况通常较临床试验入组患者差。因此真实世界数据若能够与临床试验结果相互验证，则相关证据更可信。
艾立布林在中国人群的相关临床试验给中国晚期乳腺癌患者带来希望
艾立布林同样在中国人群进行了相关研究，即304研究。这项研究对比了艾立布林与长春瑞滨治疗局部复发或转移性女性乳腺癌的开放标签、随机、平行、双臂多中心Ⅲ期研究。这个研究入组的患者多为HER2阴性患者，占比约90%，这也代表了真实世界的现状。研究入组既往接受2~5种化疗方案（包括蒽环类、紫杉类）失败的局部复发或转移性乳腺癌患者，HER2阳性乳腺癌患者需使用过抗HER2靶向治疗，按照1：1随机接受艾立布林和长春瑞滨治疗，主要研究终点是PFS。研究设计具有中国特色，未参考国外研究采用研究者选择的化疗，符合中国的用药情况，也减少两组治疗的不均衡性。总体而言，艾立布林的不良反应较轻，主要的不良反应为骨髓抑制，最为常见的不良反应为中性粒细胞减少症、贫血，也可出现疲劳等；此外，其神经毒性较长春瑞滨更低。因此，艾立布林是比较安全的抗肿瘤药物。
对于临床医生而言，总是希望临床可供选择的药物和方案越多越好。而从来自欧洲的真实世界研究中，可以看到艾立布林较其他药物具有一定的优势，例如无论是PFS，还是OS，均观察到获益。而艾立布林是微管动力学抑制剂，可以考虑与多种作用机制不同的药物如顺铂、卡铂、卡培他滨等联合应用。艾立布林近期已经在中国获批上市，中国临床医生可以在临床应用积累实践经验的同时进一步探索，为更多患者谋求生存获益，让患者可以有更多选择、更多希望。
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