林桐榆教授：复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗关键与挑战
2020-01-13 佚名 ioncology
2020年1月3日～4日，由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）和广东省医学会肿瘤学分会联合主办的 “回望2019，展望2020，中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州会议。会议期间，林桐榆教授畅谈了2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展，并详细解析了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗关键。
2020年1月3日～4日，由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）和广东省医学会肿瘤学分会联合主办的 “回望2019，展望2020，中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州会议。会议期间，林桐榆教授畅谈了2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展，并详细解析了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗关键。
2019年复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展
弥漫大B细胞淋巴瘤是淋巴瘤里最常见的一种亚型，其标准治疗是R-CHOP方案，一直以来人们都尝试在R-CHOP方案基础上加以改进或是起用新的治疗方案以超越R-CHOP方案的疗效，但很可惜大量Ⅲ期临床研究结果均未显示某个方案疗效可以超越R-CHOP，所以R-CHOP方案仍是弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的基础方案，这其中的治疗尝试包括提高利妥昔单抗剂量密度，换用新一代单抗如GA101，加入X因素如伊布替尼、雷那度胺、硼替佐米等，加大R-CHOP方案剂量强度，维持治疗等。
目前R-CHOP仍然是高危弥漫大B细胞淋巴瘤的基础治疗，但只有约1/3患者可以获得良好疗效，2/3患者面临复发。因此，临床治疗中要与高危患者进行充分知情同意。现在发现淋巴瘤常常是多克隆的，一旦复发，强调要重新检查，明确肿瘤成分；对于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，靶向、免疫等综合治疗是发展方向。2019年罗氏制药的CD79b单抗Polivy已批准上市用于治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，此外免疫治疗中的免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1抗体治疗弥漫大B细胞淋巴瘤也取得很好的结果，但最大的进展还是CAR-T细胞治疗，CAR-T细胞对部分复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤有很好的疗效，但并不是所有患者都能获益，而且CAR-T细胞价格昂贵，如何降低效价比也是今后需要关注的方向。
复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤临床治疗关键解析
对于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤，我个人认为最关键在于首先如何不让弥漫大B细胞淋巴瘤变成复发难治，所以要提前发现每个患者的易于复发因素并提前进行干预，现在可用的检查手段包括PET-CT发现隐匿病灶、二代测序寻找靶点、液态活检明确是否完全缓解等，尽可能通过诱导、巩固和维持治疗使患者不复发；一旦患者复发，有三个方面治疗策略的考虑：第一，非交叉耐药方案依然值得探索，一味强调无化疗治疗对于这一类患者不一定都合适，而且实际上目前有相当一部分靶向药物本身就具有化疗药物的特征，化疗现阶段仍然是淋巴瘤治疗的基石；第二，不同类型单抗类药物与化疗的联合可能明显增效；第三，小分子靶向药物单独或与其他药物联合可能提高疗效。在这里我要特别提醒大家，任何治疗药物都存在药毒性，如何管理好毒性对发挥治疗作用非常重要，安全有效是我们的最终的发展方向。
国内复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗挑战
第一个挑战就是药物可及性，如国外批准的Polivy国内目前还没有上市；第二个挑战就是目前很多治疗方案需要治疗需耗费大量资源，这是全世界都面临的问题，没有一个政府可以承担起所有肿瘤治疗的费用，包括靶向药物和免疫治疗药物，所以大力发展医疗保险是解决问题的一个方向，通过政府集中采购降低药价是从政府层面进行的调控，最后期待我国的制药公司能生产更多的高效低价药。只有多个手段综合应用，才能真正促进全国人民健康水平的提高。
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