PNAS：瑞德西韦预防和治疗灵长类冠状病毒肺炎效果显著
2020-02-17 Walter 转化医学网
导读：2月2日，吉利德公司在研药物治愈美国新冠肺炎患者的消息不胫而走，霎时间，针对埃博拉的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）一跃成为了“人民的希望”。目前，瑞德西韦的新冠肺炎三期临床试验还在进行当中，而各制药公司已经紧锣密鼓地投入生产。全球人民翘首以待。
导读：2月2日，吉利德公司在研药物治愈美国新冠肺炎患者的消息不胫而走，霎时间，针对埃博拉的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）一跃成为了“人民的希望”。目前，瑞德西韦的新冠肺炎三期临床试验还在进行当中，而各制药公司已经紧锣密鼓地投入生产。全球人民翘首以待。
近日，美国国立卫生研究院NIH的Emmie de Wit在期刊PNAS上发表结果，发现在另一种冠状病毒MERS-CoV感染的非人灵长类模型中，瑞德西韦能有效抵御病毒感染，预防和治疗冠状病毒引发的呼吸症状和肺部损伤。尽管用了多个“约等号”，我们有理由相信瑞德西韦将成为抗击新冠肺炎的首要利器。
瑞德西韦是一种核酸前体药物，具有广谱的抗病毒活性，特别对致命的埃博拉病毒疗效显著。在细胞实验中，瑞德西韦能有效抑制多种冠状病毒在人呼吸道上皮细胞中的复制。在动物实验中，瑞德西韦能有效治疗小鼠中MERS-CoV和SARS-CoV引起的呼吸综合征。因此，在与人类更为接近的灵长类动物的瑞德西韦药效学实验，具有重要的临床参考意义。
研究者将健康猕猴分为3组，每组6只。对照组猕猴注射安慰剂，预防组在MERS-CoV感染前24小时注射5 mg/kg瑞德西韦，治疗组在病毒感染后12小时注射5 mg/kg瑞德西韦，此后每天注射一次。研究者对所有动物进行连续6天的体征观察，6天后处死观察肺部情况，实验得到以下结果：
1. 预防组完全不发生呼吸道疾病，治疗组效果明显
研究者对实验动物食欲、皮毛状态进行评分，分数越高说明状态越差。对照组全部出现食欲下降、皮毛褶皱和呼吸障碍；瑞德西韦预防组未表现出任何呼吸道疾病的症状，整个实验过程中呼吸正常；治疗组呼吸速率有增加，但显著低于对照组。从X射线影像学结果看，瑞德西韦预防和治疗组动物肺部浸润明显少于对照组。
瑞德西韦预防和治疗冠状病毒引起的呼吸道感染
2. 瑞德西韦显著降低MERS-CoV肺载量
研究者用qRT-PCR测定动物肺部组织的病毒核酸含量，发现瑞德西韦预防组病毒肺载量较对照组低2.5-4个对数级，治疗组病毒肺载量也显著低于对照组，说明瑞德西韦有效抑制了病毒的繁殖。
瑞德西韦显著降低病毒肺载量
3. 瑞德西韦减少肺部组织病变
瑞德西韦对照组动物肺部组织基本正常，没有病毒感染的迹象，治疗组（5/6）存在肉眼可见的组织病变，但总面积显著小于对照组。
瑞德西韦减少肺部组织病变
因此，预先服用瑞德西韦能比较完全地抑制MERS-CoV在呼吸道的复制，显著降低肺炎感染的可能性。由于院内传播占MERS-CoV病例的三分之一，因此对病毒高暴露风险的患者、接触者和医护人员进行预防性瑞德西韦治疗，能有效减少肺炎感染人数。
迄今为止，几乎没有其他药物能够如此彻底地预防MERS-CoV，以至于几乎观察不到肺部组织病变。瑞德西韦的作用媲美超免疫血浆治疗，是目前对抗灵长类冠状病毒感染最有希望的药物之一。
另外，瑞德西韦在病毒感染后依然具有显著疗效。本实验中在感染后12小时注射瑞德西韦，但此时已接近MERS-CoV在恒河猴中的复制峰值。理论上，此时抑制病毒复制的药物就几乎已经失去对病毒的控制。但是，瑞德西韦是个例外。
在许多MERS重症病例中，症状发作几周后仍可在呼吸道样本中检测到病毒RNA和活体，这很有可能是由于基础疾病的加持延长了病毒的复制时间。同样，在免疫受损的恒河猴中观察到病毒复制存在的时间更长。因此，瑞德西韦不仅对MERS确诊早期患者有益，而且还可以改善MERS重症且伴有基础疾病患者的恢复情况。
综上所述，非人灵长类实验证明，瑞德西韦对MERS-CoV引起的肺炎具有显著的预防和治疗作用，其在刚果进行的临床试验中也显著降低了埃博拉感染的死亡率。这为瑞德西韦治疗新冠肺炎提供重要的临床参考。因此，在目前新冠病毒肆虐的情势下，我们将耐心期待瑞德西韦临床试验的捷报，期待“人民的希望”早日面世！
原始出处：
Emmie de Wit, Friederike Feldmann, Jacqueline Cronin, et.al. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. PNAS February 13, 2020
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