Blood:Scl和Lyl1在血小板产生和功能中发挥相同的作用

2019-07-18 MedSci MedSci原创

干细胞白血病(Scl或Tal1)蛋白是正常巨核细胞生成过程中所必需的多聚转录因子复合体的一部分。但与该复合物的其他成员如Gata1、Fli1和Runx1不同,尚未发现Scl突变能引发遗传性血小板减少症。Chiu等人推测与其关系密切的家族成员淋巴细胞白血病1 (Lyl1)的功能冗余或可解释了这现象。为了明确在巨核细胞生成过程中,Lyl1是否可以替代Scl,研究人员检测了巨核细胞缺乏一种或两种因子的小

中心点:

在巨核细胞生成过程中,Lyl1可弥补Scl的缺失

Scl和Lyl1通过调节包括Gata1和Fli1在内的伴侣蛋白的表达,在血小板的产生和功能中发货相同的作用

摘要:

干细胞白血病(Scl或Tal1)蛋白是正常巨核细胞生成过程中所必需的多聚转录因子复合体的一部分。但与该复合物的其他成员如Gata1、Fli1和Runx1不同,尚未发现Scl突变能引发遗传性血小板减少症。Chiu等人推测与其关系密切的家族成员淋巴细胞白血病1 (Lyl1)的功能冗余或可解释了这现象。为了明确在巨核细胞生成过程中,Lyl1是否可以替代Scl,研究人员检测了巨核细胞缺乏一种或两种因子的小鼠的血小板表型。

条件性敲除Scl小鼠与表达Cre重组酶的转基因小鼠杂交的子代,在小鼠血小板因子4(Pf4)启动子的控制下,能够产生Scl显著减少但仍存在的巨核细胞。这些Pf4SclcKO小鼠表现为轻微的血小板减少和血小板聚集缺陷。

但在Lyl1-null背景下建立的Pf4SclcKO小鼠(双敲除,DKO)则表现为严重的大血小板减少、巨核细胞形态异常、血小板前体形成缺陷和血小板聚集明显受损。DKO巨核细胞的Gata1、Fli1、Nfe2以及其他许多导致遗传性血小板减少症的基因的表达降低,但在单敲除细胞中无类似表现。

这些基因表达变化与Scl和Lyl1共享的E-box结合位点显著相关,E-box结合位点还会富集Gata1、Ets和Runx1模体。因此,在血小板的产生和功能中,Scl和Lyl1通过调节包括Gata1在内的合作蛋白的表达而共享功能。研究人员推测这种功能冗余为遗传性血小板减少症中缺乏Scl和Lyl1突变提供了一种解释。


原始出处:

Sung K. Chiu, et al.Shared roles for Scl and Lyl1 in murine platelet production and function. Blood 2019 :blood.2019896175; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019896175

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Chest:硬皮病相关的间质性肺疾病的死亡风险预测!

由此可见,SADL模型使用简单,可较好的利用临床变量来预测SCL-ILD患者的全因死亡率。

J Periodontal Res:镰状细胞性贫血以及镰刀形细胞性状是否可用于用于预测牙周病的发生?

牙周病的发生是细菌侵入以及宿主免疫反应共同造成的,同时也受遗传因素的影响。有研究表明,镰状细胞性贫血(SCA)并不是牙周病发生的危险因素。但是,目前对于杂合子状态下的镰刀形细胞性状(SCL)与牙周炎之间是否存在某种关系则尚未清楚。SCT是一种可引起血管闭塞性事件发生的遗传性疾病,血管闭塞性疾病或与细菌的感染有关。本研究旨在通过临床和影像学特点的评估来探究SCA及SCT与牙周病之间的关联。