盘点：NEJM 19年1月第一期原始研究汇总

多个观察性研究发现，较大的海洋n-3脂肪酸（也称作ω-3脂肪酸）摄入量与心血管疾病和癌症风险降低相关。目前尚不明确给这些终点风险一般的一般人群补充n-3脂肪酸是否具有这种效果。一项随机、安慰剂对照试验为此进行了探究，对维生素D3（剂量为2000 IU/day）和海洋n-3脂肪酸（剂量为1 g/day）用于心血管疾病和癌症一级预防的效果进行了研究。共有25,871例参与者（包括5106例黑种人）随机分组。在5.3年的中位随访期间，n-3组386例参与者和安慰剂组419例参与者发生了主要心血管事件。n-3组820例参与者和安慰剂组797例参与者被诊断出侵袭性癌症。在全因死亡的分析中（共有978例死亡），风险比为1.02（95% CI，0.90~1.15）。未观察到出血或其他严重不良事件的超额危险。表明，与安慰剂相比，补充n-3脂肪酸未降低主要心血管事件的发生率。

【3】维生素D补充剂与癌症和心血管疾病的预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1809944

目前尚不明确补充维生素D是否能降低癌症或心血管疾病的风险，来自随机试验的数据也有限。我们进行了一项全国性的随机、安慰剂对照试验，研究2000 IU/day剂量的维生素D3（胆钙化醇）和1 g/day剂量的海洋n-3（也称为ω-3）脂肪酸用于预防美国≥50岁男性和≥55岁女性的癌症和心血管疾病。共有25,871名参与者接受了随机分组，其中包括5106名黑人参与者。在5.3年的中位随访期间，1617名参与者被诊断出癌症。805名参与者发生了主要心血管事件。在次要终点分析中，风险比如下：癌症死亡（341例死亡），0.83（95% CI，0.67~1.02）；乳腺癌，1.02（95% CI，0.79~1.31）；前列腺癌，0.88（95% CI，0.72~1.07）；结直肠癌，1.09（95% CI，0.73~1.62）；主要心血管事件加冠状动脉血运重建构成的扩展复合终点，0.96（95% CI，0.86~1.08）；心肌梗死，0.96（95% CI，0.78~1.19）；卒中，0.95（95% CI，0.76~1.20）；心血管原因死亡，1.11（95% CI，0.88~1.40）。在全因死亡（978例死亡）分析中，风险比为0.99（95% CI，0.87~1.12）。本研究未发现高钙血症或其他不良事件的超额危险度。表明补充维生素D并未使侵袭性癌症或心血管事件的发生率低于安慰剂。

【4】tisagenlecleucel治疗成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa1804980

一线和二线疗法难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或干细胞移植后复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后不良。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法tisagenlecleucel靶向并清除表达CD19的B细胞，tisagenlecleucel在一项单中心、2a期研究中显示出对B细胞淋巴瘤的疗效。我们在不适合接受自体造血干细胞移植或移植后疾病进展的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者中，对集中制造的tisagenlecleucel开展了一项国际性、2期关键研究。总共93例患者接受了tisagenlecleucel输入，并被纳入疗效评估。结果显示，最佳总缓解率为52%（95%置信区间，41~62）；40%的患者完全缓解，12%部分缓解。在初次缓解后12个月时，无复发生存率估计为65%（在完全缓解的患者中为79%）。最常见的特别关注的3级或4级不良事件包括细胞因子释放综合征（22%）、神经系统事件（12%）、持续超过28天的血细胞减少（32%）、感染（20%）和发热性中性粒细胞减少（14%）。在CD19或免疫检查点相关蛋白的肿瘤表达方面，在各缓解组之间未见差异。表明在CAR T细胞疗法治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者的这项国际性研究中，使用tisagenlecleucel达到了较高的持久缓解率。