2025 ESMO | 胡夕春教授：KL166-III-06研究提示博度曲妥珠单抗能显著延长HER2阳性乳腺癌患者的PFS

编者按

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当地时间10月18日，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授在大会上分享了KL166-III-06研究，即博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌：一项随机III期研究结果（摘要号：LBA24）。

在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗领域，新一代抗体偶联药物（ADC）的研发正不断推动着治疗格局的演进。博度曲妥珠单抗（A166）作为一款创新的HER2靶向ADC，其分子设计采用了稳定的、可被蛋白酶切割的连接子，将抗体与高效的抗微管细胞毒药物Duo-5偶联。该药物在早期的I期临床研究中，已于经过多线治疗的患者群体中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。为了进一步确立其在临床治疗中的地位，关键性的III期、多中心、开放标签随机对照研究KL166-III-06应运而生，旨在将其与现有标准治疗药物T-DM1进行直接的头对头比较。

该研究的设计严谨，共纳入365例既往接受过至少一种抗HER2方案治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。参与者被按1:1的比例随机分配，分别接受A166（每三周4.8 mg/kg）或T-DM1（每三周3.6 mg/kg）的治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。两组患者的基线特征实现了良好均衡，研究人群具有较高的疾病负荷，其中约73%的患者伴有内脏转移，超过半数（约53%）的患者既往已接受过两线及以上的抗HER2治疗。研究将由独立影像评估委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）作为主要终点，同时将总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）等作为关键的次要终点。

· 研究结果与结论 ·

在中位随访时间达到14.9个月时，研究取得了决定性的阳性结果。A166组在主要终点上展现出卓越的疗效，其介导的中位PFS长达11.1个月，显著优于T-DM1组的4.4个月，这意味着疾病进展或死亡的风险被大幅降低了61%（HR 0.39, P<0.0001）。这一显著的PFS获益在不同既往治疗线数的亚组中均保持了一致性。

此外，A166在次要终点上也表现更优，其ORR高达76.9%，远超T-DM1组的53.0%；中位缓解持续时间也延长了一倍以上（12.2个月 vs. 5.7个月）。尽管总生存期数据尚未完全成熟，但已呈现出对A166有利的趋势。

在安全性方面，两组的3级以上不良事件发生率相近，但A166组因不良反应导致的治疗终止率更低（1.1% vs. 3.8%），且未发生治疗相关死亡事件。值得注意的是，A166的毒性特征主要为可控的眼部不良反应，而T-DM1则以血液学毒性和肝功能异常为主。针对A166的眼部毒性，数据显示其对患者日常生活活动的影响多数是暂时性的，恢复比例接近90%。

综上所述，KL166-III-06研究明确证实，与现行标准治疗T-DM1相比，博度曲妥珠单抗（A166）能够为经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者带来统计学上显著且具有临床意义的生存获益，将无进展生存期延长了一倍以上，并显著提升了肿瘤缓解的深度与持久性。

参考资料：LBA 24. 2025 ESMO.